Lu H, Ding Y, Goyal H et al. Association between rotavirus vaccination and risk of intussusception aong neonates and infants. A systematic review and meta-analysis. JAMA Network Open 2019;2:e1912458

Revisión sistemática y meta-análisis para evaluar la asociación entre la vacunación frente a rotavirus y el riesgo de invaginación, mediante una búsqueda en las principales bases de datos con artículos aparecidos entre enero de 1999 y diciembre de 2018, sin restricciones de idioma de la publicación.

Se seleccionaron ensayos clínicos aleatorios que incluyeran neonatos y lactantes que compararan el riesgo postvacunal con el riesgo en un grupo placebo. El riesgo se estimó a los 31 días, un año y dos años tras la vacunación. Incluyeron 25 ensayos con 200594 participantes de los que habían sido vacunados 104647 y 95947 constituían el placebo, procedentes de 33 países y cuatro continentes. Se diagnosticaron veinte casos de invaginación confirmada en los 31 días posteriores con once casos en el grupo vacunas y nueve en el placebo (diferencia de riesgo de 0.17/10.000 y p=0.80, con riesgo relativo de 1.14 y p=0.77). Se reportaron 74 casos en el periodo de un año portvacunación, de los que 37 eran de vacunas y 37 del placebo (DR: -0.65/10.000 con p=0.53 y RR: 0.84 con p=0.45). En el periodo de dos años, 29 casos eran vacunales y 30 eran placebo con DR: -0.48/10.000 con p=0.77 y RR de 0.91 con p=0.77.

Los autores concluyen que los resultados de la revisión sugieren que las vacunas frente a las infecciones por rotavirus (monovalente, pentavalente, monovalente humana-bovina, neonatal humana y pentavalente bovina oral) no se asocian con un incremento del riesgo de invaginación en neonatos y lactantes.

• Asociación entre la vacunación contra el rotavirus y el riesgo de invaginación intestinal entre neonatos y lactantes

Burke R, Tate J, Dahl R et al. Does rotavirus vaccination affect longer-term intussusception risk in US infants? Journal  of the Pediatrics Infectious Diseases Society J Published: 14 June 2019

Al no disponer de estudios acerca de si el riesgo de invaginación intestinal a largo plazo difiere según si la persona ha sido vacunada, los autores utilizan datos administrativos en una cohorte longitudinal para examinar diferencias en niños de los Estados Unidos seguidos hasta que cumplían los dos años de edad. La importancia sería doble: por una parte ya que es posible que la vacunación desencadene una invaginación en lactantes susceptibles, pero si la vacuna cambia el momento del padecimiento más que el riesgo, el riesgo global de invaginación no aumentará en el seguimiento a largo plazo, y por otra parte comprobar si la vacuna disminuye el riesgo a largo plazo al evitar la infección natural (se ha sugerido que puede ser causa de invaginación).

Los autores encontraron que la recepción de una serie completa de vacunación frente a rotavirus no se asocia con un incremento en el largo plazo de padecer invaginación y lo que es más sorprendente que hay un descenso del 21%, a los dos años, del riesgo de padecer una invaginación incluyendo el periodo de máximo riesgo que es el inmediatamente posterior a la vacunación.

Tras exponer las limitaciones del estudio como la no representatividad de toda la población del país, ausencia de datos de control de posibles factores de confusión y que los códigos ICD-9 e ICD-10 de invaginación no sean completamente sensibles y/o específicos y que, además, no se confirmaron por revisión de la historia clínica, concluyen que sus datos apoyan el alto perfil de seguridad de la vacuna en el largo plazo.

• ¿La vacuna contra el rotavirus afecta el riesgo de invaginación intestinal a largo plazo en los bebés de EE. UU.?

Contopoulos-Ioannidis DG, Halpern MS, Maldonado Y. Pediatr Infect Dis J 2015; 34(7): 712-7.

Palabra clave: Rotavirus, invaginación, seguridad vacunal.

El uso de las vacunas frente al rotavirus se ha asociado con un pequeño aumento de invaginación intestinal. Estudio ecológico realizado con las altas hospitalarias de California entre 1985 y 2010 en menores de un año que tienen registrada en el alta una invaginación intestinal. Se miden las tasas de incidencia de invaginaciones por 100.000 nacimientos de forma anual; se tuvieron en cuenta tres periodos: 1985-97, 2000-5 y 2006-10 (primer, segundo y tercer periodo) en función del momento de introducción de las vacunas. Se estimaron las curvas de pendiente de la incidencia en cada periodo y se realizaron análisis en función de 5 subgrupos de edad (1-5, 6-14, 15-24, 25-32 y 33-52 semanas). Se tomó una subcohorte de niños que tenían registrado tratamiento quirúrgico o radiológico de la invaginación, para evitar ingresos en los que finalmente se descartara la invaginación durante el mismo.

Se registraron 6.241 invaginaciones hospitalarias de las que 4.696 presentaron tratamiento registrado (quirúrgico o radiológico). La incidencia media durante los tres periodos fue de 51, 37 y 41/100.000 nacidos-vivos. Se comprobó una tendencia anual ascendente durante el tercer periodo de 2 casos/100.000 nacimientos-año; comparando la tendencia del tercer periodo con la del segundo se comprobó un aumento de 3,2 casos/100.000 nacimientos-año (P=0,052) y la incidencia fue el 10% más alta en el tercer que en el segundo periodo; comparando con el primer periodo, el segundo y el tercero presentaron menor incidencia. Al comparar por grupos de edad la razón de incidencias (tercer sobre segundo periodo) de los niños de 6 a 14 semanas fue del 1,9, aunque la mayor incidencia se registró entre la semana 25 y 32. En la cohorte restringida las tendencias fueron similares pero no alcanzaron la significación estadística (incidencias de 41, 26 y 26 en los tres periodos respectivamente).

Los autores concluyen que se documenta un pequeño aumento a nivel poblacional de las invaginaciones hospitalarias tras la introducción de las nuevas vacunas frente al rotavirus. La diferencia en la significación estadística entre la cohorte restringida y la total los autores lo atribuyen al menor poder estadístico, sin embargo ellos también apuntan a que en realidad ese 25% de casos adicionales podrían ser falsas invaginaciones que reflejase una mayor concienciación de los profesionales tras la introducción de la vacuna en el calendario. Las coberturas vacunales aumentaron durante el tercer periodo, realizando un análisis restringido a los años 2007-10 la razón de incidencias fue más alta si bien en la cohorte restringida tampoco alcanzó significación estadística. Interesante estudio que tal vez podría haber sido complementado con el estudio de las invaginaciones evitadas por la vacunación en años posteriores al primer año de vida.

[mas información]

Gilsdorf JR. Journal of Infection 2015; 71(S1): S10-4.

Palabra clave: Haemophilus influenzae no tipable.

El Haemophilus influenzae no tipable (HINT) está siendo reconocido como patógeno que causa infecciones localizadas del tracto respiratorio así como infecciones sistémicas; esta patología se suele originar especialmente en enfermos con patología de base (EPOC, fibrosis quística, etc.) presentando unas tasas de colonización nasofaríngea mayores que las de los Haemophilus influenzae capsulados. Sólo existe una vacuna frente al mismo (Synflorix) que presenta unos datos de eficacia moderada frente a la otitis media aguda (35,3% en ensayos clínicos).

Artículo de revisión en el que se trata de las diferencias entre los patógenos capsulados y no capsulados, su capacidad patogénica, resistencia antibiótica y las dificultades para conseguir una vacuna más eficaz.
Interesante artículo de revisión al que faltaría añadir más datos epidemiológicos puesto que aunque comparativamente por la reducción de otros patógenos (Hib, neumococo, etc.) el HINT pueda haber ganado importancia relativa, sería interesante acompañar este dato de carga real de enfermedad causada por el mismo.

[mas información]

Rosillon D, Buyse H, Friedland LR, Ng SP, Velázquez FR, Breuer T. Pediatr Infect Dis J 2015; 34(7): 763-8.

Palabra clave: rotavirus, invaginación, efectos adversos

Diferentes estudios han proporcionado diversas estimaciones sobre un posible riesgo de invaginación tras la recepción de la vacuna del rotavirus. Este metanálisis se realizó con el objetivo de proporcionar un estimador único del RR de invaginación tras la vacunación frente al rotavirus.

El estudio se realizó tomando como base 5 estudios postcomercialización que proporcionaban datos sobre el RR de invaginación durante los 7 días posteriores a la vacunación con ambas vacunas.

El RR tras la primera dosis para la vacuna monovalente (Rotarix) fue del 5,4 y para la pentavalente fue de 5,5; el RR para la segunda dosis fue de 1,8 y 1,7 respectivamente.

Los autores concluyen que ambas vacunas presentan un riesgo similar de invaginación, mayor en la primera que en la segunda dosis. Los autores apuntan a que este fenómeno se podría tratar de un efecto específico de las vacunas frente al rotavirus. El efecto observado es aproximadamente diez veces menor que el que se registró con la vacuna Rotashield. Durante la preparación del trabajo se publicó un estudio que cumplía los criterios de inclusión, el citado estudio presentaba resultados compatibles con los obtenidos. Los datos proporcionados en este trabajo tienen que ser puestos en contexto en el análisis del riesgo-beneficio obtenido con la vacuna; el mayor riesgo de invaginación podría verse compensado por menores tasas de invaginación durante los primeros años de vida.

[mas información]

Quinn H, Wood N, Cannings K, Dey A, Wang H, Menzies R et al. Pediatr Infect Dis J 2014; 33(9): 959-65.

Palabra clave: invaginación, vacuna rotavirus.

El presente trabajo tiene como objetivos evaluar la calidad del diagnóstico de invaginación en bases de datos sanitarios en Australia (para comprobar la validez de poder usar las citadas bases) y comparar la gravedad clínica de los casos confirmados de invaginación asociados con la vacunación respecto a aquellos no asociados a la vacunación.

Estudio realizado en Nueva Gales del Sur, Australia, en el que se recogieron datos en bases de datos hospitalarias y de urgencias en menores de 12 meses entre julio 2007 y junio 2010.

Se identificaron un total de 179 episodios de invaginación de los cuales 110 (61%) cumplieron los criterios diagnósticos establecidos por Brighton. Entre los casos que cumplían los criterios diagnósticos y que aparecieron en los primeros 21 días tras la vacunación, la proporción de los que requirieron cirugía fue del 39% (vs. 34% en el resto de casos, diferencias no estadísticamente significativa).

Los autores concluyen que los cuadros de invaginación tras la vacunación no presentaron mayor gravedad. Se trata del primer estudio que presenta una comparación de las características de la invaginación que se presenta tras la vacunación respecto al resto de invaginaciones.

[mas información]