Neisseria meningitidis factor H-binding protein fHbp: a key virulence factor and vaccine antigen

Seib KL, Scarselli M, Comanducci M, Toneatto D and Masignani V. Expert Rev. Vaccines 2015; (6): 841-859.

Palabra clave: Meningococo B.

La Neisseria meningitidis es la causa principal de meningitis y sepsis en todo el mundo. La primera vacuna multicomponente de amplio espectro contra el meningococo del serogrupo B (MenB), 4CMenB (Bexsero®), fue aprobada por la EMA en 2013, para la prevención de la enfermedad de MenB en todos los grupos de edad, y por los EE.UU. FDA en enero de 2015 para su uso en adolescentes . Una segunda vacuna MenB a base de proteínas también se ha aprobado en los EE.UU. para los adolescentes (rLP2086, Trumenba®). Ambas vacunas contienen la proteína de unión factor H lipoproteína (fHbp). Los estudios preclínicos demostraron que fHbp provoca una respuesta de anticuerpos bactericidas importante que se correlaciona con la cantidad de fHbp expresada en la superficie bacteriana. La fHbp es capaz de unirse selectivamente al factor H humano, el regulador clave de la vía alternativa del complemento, y esto tiene implicaciones importantes tanto para la patogénesis meningocócica y para el diseño de vacunas. En este artículo se examinan las propiedades funcionales y estructurales de fHbp, las estrategias que llevaron al diseño de las dos vacunas basadas en fHbp y los datos generados durante los estudios clínicos.

La proteína de unión a Factor H-(fHbp, anteriormente llamada GNA1870 o LP2086) es una lipoproteína específica de Neisseria y un importante determinante de virulencia, que es un componente de dos vacunas recientemente autorizadas, Bexsero® (4CMenB, Novartis Vaccines) y Trumenba® (rLP2086, Pfizer).En varios ensayos se ha demostrado que ambas vacunas son inmunógenas y capaces de inducir anticuerpos bactericidas en todos los grupos de edad. Aunque algunas indicaciones están disponibles sobre el potencial sobre el estado de portador de Bexsero, se necesitan más datos para demostrar un efecto de inmunidad colectiva clara de ambas vacunas.Aunque Bexsero tiene perfiles de seguridad y tolerabilidad aceptables, se ha observado un aumento en la reactogenicidad en los lactantes tras la administración concomitante de vacunas rutinarias. En el caso de Trumenba, los estudios clínicos en lactantes han demostrado una reactogenifcidad inaceptable en este grupo de edad.

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Protecting newborns against pertussis: the value of vaccinating during pregnancy

Vilajeliu A, García-Besteiro AL and Bayas JM. Expert Rev. Vaccines Early online 2015; 1-3.

Palabra clave: Tos ferina.

Recientemente se ha registrado un resurgimiento de la tos ferina en varios países con vacunación contra la tos ferina desde hace tiempo y alta cobertura de vacunación. Esta situación requiere la consideración de las estrategias de vacunación alternativas para proteger a los recién nacidos. En ausencia de una vacuna que confiera inmunidad duradera, la vacunación contra la tos ferina materna durante el embarazo parece ser una estrategia segura, inmunogénica, eficaz y aceptada para proteger a los bebés durante las primeras semanas de vida. La evidencia científica existente proporciona los fundamentos suficientes para quelas mujeres embarazadas y los sanitarios tomen decisiones documentadas con respecto a esta medida, así como para que los países con alta morbilidad y mortalidad infantil relacionados con la tos ferina tengan en cuenta su implementación. Por otra parte, esta podría ser una estrategia prometedora para tratar otras enfermedades prevenibles por vacunación durante el embarazo y el período neonatal.

El valor de esta estrategia tendrá que ser evaluado con más detalle en otros contextos, como los países de bajos ingresos. Como se muestra en el tétanos, la gripe y la vacuna contra la tos ferina durante el embarazo, la inmunización materna es un método seguro y eficaz para la prevención de la infección en los recién nacidos, y podría ser una estrategia prometedora para tratar otras enfermedades prevenibles por vacunación durante el embarazo y el período neonatal. En ausencia de una vacuna que confiera inmunidad duradera, la vacunación contra la tos ferina de las mujeres embarazadas parece ser una estrategia segura, inmunogénica, eficaz y aceptada para proteger a los recién nacidos durante las primeras semanas de vida.

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Rabies vaccines: where do we stand, where are we heading?

Kaur M, Garg R, Singh S and Bhatnagar R. Expert Rev. Vaccines Early online 2015; 1-3.

Palabra clave: Tos ferina.

La rabia es la enfermedad viral prevenible por vacunación más letal con distribución mundial con reservorio en animales silvestres que presenta desafíos únicos por su diagnóstico, gestión y control. Aunque las vacunas disponibles son altamente efectivas, y que había jugado un papel clave en el control de la rabia en América del Norte, Europa occidental y en varios países de Asia y América Latina, el requisito de dosis múltiples, junto con refuerzos, asociado al coste para reducir la incidencia en el medio silvestre y la vacunación profiláctica humana ha seguido siendo un importante obstáculo para alcanzar los mismos objetivos en partes más pobres del mundo, como el África subsahariana y el sudeste asiático. Los esfuerzos actuales para contener la rabia en todo el mundo se dirigen hacia el desarrollo de vacunas más seguras, más baratas y eficaces. Este artículo presenta una visión general de los avances hacia el control de la rabia humana, sobre todo en los últimos 10 años, y la perspectiva de futuro.

La rabia es una enfermedad 100% prevenible si la vacunación profiláctica adecuada se proporciona como parte de la profilaxis pre-exposición (PrEP) o junto con suero antirrábico (inmunoglobulinas antirrábicas [RIGs]) como parte de la profilaxis post-exposición ( PEP). Nadie inmunizado con vacuna de PrEP y PEP ha muerto de la rabia después de entrar en contacto con un animal rabioso. Se supone que las complicaciones asociadas con la replicación del Lyssavirus en el SNC pueda causar la muerte relacionada con la rabia. La vacuna de tejido nervioso que fue ampliamente utilizada hasta hace aproximadamente una década en muchas partes del mundo, aunque muy eficaz tuvo efectos secundarios graves, como la encefalitis alérgica desmielinizante. Ahora, se ha reemplazado con las vacunas de cultivo celular más eficaz y más segura en la mayoría de las partes del mundo. A pesar de la disponibilidad de las vacunas antirrábicas eficaces, el alcance de las vacunas a los pacientes en las regiones más pobres del mundo se había visto limitado por una combinación de factores como el coste, la disponibilidad, el acceso a la atención médica preventiva, sensibilización/ignorancia y conceptos erróneos acerca de la rabia

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Bordetella pertussis infection in paediatric healthcare workers

Cunegundes K, Moraes-Pinto M, Takahashi T, Kuramoto D, Weckx L. J Hosp Infect Available online 28 March 2015.

Palabra clave: Tos ferina, sanitarios.

Estudio llevado a cabo en el Departamento de Pediatría del Hospital Universitario de Sao Paulo para evaluar la prevalencia de una infección reciente por Bordetella pertussis en sanitarios en base a los títulos de anticuerpos frente a toxina pertussis (se excluyeron del estudio los vacunados en los doce últimos meses con vacuna dTpa). Se contactó con 414 trabajadores de los que solo rechazó participar el 5.5%. Encontraron que el 6.4% de todos ellos tuvieron serología sugestiva de infección en el último año sobresaliendo los médicos residentes con una prevalencia del 19.5%. Por categorías se encontró una prevalencia inferior al 5% en la unidad neonatal, en las salas de pediatría y en las consultas externas, una intermedia (5%-10%) en urgencias y en cuidados intensivos y una alta en la ya comentada de los residentes.

Un dato llamativo fue que la frecuencia de infección no fue significativamente superior en el grupo que reportó antecedentes de tos de más de 14 días comparado con los que no lo tenían. Como limitaciones exponen el haber realizado el estudio en un centro terciario y el haber recabado información mediante un cuestionario. Concluyen que los trabajadores sanitarios en hospitales pediátricos deberían considerarse como un grupo prioritario a la hora de recibir la vacuna frente a la tos ferina.

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Influenza among afebrile and vaccinated healthcare workers

Ridgway J, Bartlett A, García-Houchins S, Cariño S, Enriquez A, Marrs R et al. Clin Infect Dis 2015;60:1591-1596.

Palabra clave: Gripe, Sanitarios, Fiebre.

Los autores, a raíz de un acontecimiento ocurrido en un hospital de 600 camas de Chicago y relacionado con la transmisión de la gripe por parte de un trabajador sanitario afebril, plantean un estudio entre enero y febrero de 2014 por el que obligan a los sanitarios a someterse a un diagnóstico de gripe si tenían síntomas respiratorios (tos, odinofagia o congestión nasal) pero sin fiebre. Durante los dos meses del estudio 449 pasaron test de virus respiratorios de los que el 54% fueron positivos (coronavirus, gripe y VRS). En total 41 empleados con síntomas y afebriles fueron diagnosticados de gripe de los que solo el 51.2% reportó fiebre previa o estaban febriles en el momento el diagnóstico.

De los infectados, 20 habían recibido la vacuna antigripal en esa temporada, detectándose una tendencia hacia que la fiebre fue más frecuente en los infectados no vacunados, aunque sin significación estadística. Concluyen que los empleados afebriles con síntomas respiratorios, incluidos los previamente vacunados, son fuentes potenciales de transmisión nosocomial de gripe, lo que debiera informar las políticas de control de la infección hospitalaria.

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Safety, tolerability and immunogenicity of 15-valent pneumococcal conjugate vaccine in healthy adults

McFetridge R, Sobanjo-ter-Meulen A, Folkerth S, Hoekstra J, Dallas M, Hoover P et al. Vaccine 2015;33:2793-2799.

Palabra clave: Neumococo, vacuna conjugada, 15 serotipos

Ensayo clínico, aleatorio, doble ciego, multicéntrico llevado a cabo en adultos sanos de 18 a 45 años de edad de los Estados Unidos entre septiembre y marzo de 2010 para evaluar la seguridad, la tolerancia y la inmunogenicidad de una vacuna antineumocócica conjugada de 15 serotipos (PnC15) desarrollada por Merck, Sharp and Dohme Corp, que incluye, al margen de los 13 de Prevenar 13, los serotipos 22F y 33F. La inmunogenicidad se midió mediante ELISA IgG y mediante actividad opsonofagocítica. Recibieron una dosis de vacuna PnC15 o PnC7 un total de 66 sujetos.

En cuanto a la seguridad, la incidencia de efectos adversos fueron comparables entre ambos grupos aunque con mayores frecuencias numéricas de eritema (33.3%), hinchazón (50.0%) y mialgia (63.3%) para los que recibieron PnC15. Las concentraciones de anticuerpos IgG para los serotipos comunes fueron similares entre ambos, mientras que se observaron incrementos sustanciales (IgG y OPA) a los ocho serotipos no compartidos. Curiosamente se observó un ligero incremento de anticuerpos a los serotipos 6A y 19A en los que recibieron PnC7. Los autores concluyen que sus resultados apoyan la evaluación continuada de esta vacuna tanto en niños como en adultos.

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Long-term effectiveness of accelerated hepatitis B vaccination schedule in drug users

Shah D, Grimes C, Nguyen A, Lai D, Hwang L. Am J Public Health 2015;105:e36-e43.

Palabra clave: Hepatitis B, vacuna, pauta acelerada.

Debido a la escasa aceptación y adherencia a los esquemas estándar de vacunación frente a la hepatitis B en adictos a drogas por vía parenteral (ADVP), los autores plantean un estudio para conocer la efectividad a largo plazo de una pauta acelerada (0, 1 y 2 meses) versus una convencional (0, 1 y 6 meses), con end-points de las infecciones y pérdida de anticuerpos AntiHBs durante dos años de seguimiento. Incluyen a 707 ADVP negativos a HIV y a hepatitis B al comienzo entre 2004 y 2009 que recibieron tres dosis con uno de los dos esquemas vacunales. Detectaron diez infecciones por HB con una incidencia acumulada de 2/100, de los que ocho habían recibido la pauta convencional y dos la acelerada, con una diferencia significativa (p<0.05). No se observaron infecciones crónicas.

En cuanto a la persistencia de AntiHBs, de los 339 ADVP que desarrollaron una respuesta protectora postvacunal 41 perdieron los títulos de anticuerpos de los que 23 eran del grupo acelerado y 18 del estándar, sin diferencias significativas entre ambos grupos. Respecto a los GMT´s tampoco se encontraron diferencias significativas entre la incidencia de densidad de pérdida de anticuerpos. Los autores concluyen que estos pacientes tenían una mejor adherencia y una menor incidencia de infección.

Este último hecho podría ser explicado por el hecho de que la mayoría de los del régimen estándar se infectaron en los primeros seis meses, momento en el que no habrían desarrollado una respuesta inmune protectora. Por el amplio tiempo precisado para completar el esquema tradicional junto a la exposición continuada al virus de la hepatitis B, hacen del acelerado una pauta de elección en este tipo de población.

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Vacuna de Neumococo en grupos de riesgo

Grupo de Trabajo Vacunación frente a neumococo en GR 2015, de la Ponencia de Programas y Registro de Vacunaciones.

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Vacuna de Varicela en grupos de riesgo

Revisión de las recomendaciones de vacunación frente a varicela en grupos de riesgo.

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Nueva edición de El Hada Vacunhada para formar a los niños en el concepto de la inmunización

Disponible previa petición para entidades relacionadas con la educación.

Para solicitudes dirigirse a: info@vacunas.org

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