Sauvageau Ch, Panicker G, Unger E et al. Priming effect of bivalent and quadrivalent vaccine for HPV 31/33/45/52: an exploratory analysis from two clinical trials. Hum Vacc Immunother E pub ahead of print 2019 October 22

Análisis post hoc de un par de estudios de respuestas inmunes a las vacunas bi y tetravalentes frente a las infecciones causadas por tipos no vacunales (31, 33, 45, 52 y 58) del virus del papiloma humano, puestas de manifiesto tras administrar vacuna de nueve genotipos a aquellos vacunados previamente con la de dos (seis meses antes) o cuatro genotipos (36 a 96 meses antes).

Se compararon los resultados (porcentaje de seropositividad y media geométrica de títulos de anticuerpos) con los obtenidos tras la recepción de una dosis única de vacuna de nueve genotipos (tercer grupo, naïve). Al mes de VPH9, todos los sujetos de los tres grupos eran seropositivos para los cinco oncotipos y los previamente vacunados con 2 ó 4 tipos tenían significativamente mayores GMT que los naïve (excepto para el 58), pero sin diferencias en la vacuna usada para el priming. La significativa mayor respuesta es claro indicador de una protección cruzada hasta nueve años tras la primovacunación con preparados que no incluían los tipos empleados en el booster.

Este fenómeno apoya las recomendaciones emitidas por estos mismos autores respecto a completar el esquema de vacunación con HPV9 en aquellos preadolescentes que por motivos distintos (no disponibilidad de la vacuna original) no pueden completar el esquema de vacunación con el mismo preparado que utilizaron para la primera dosis.

• Efecto de la vacuna bivalente y cuadrivalente frente a los tipos no vacunales de VPH 31/33/45/52: un análisis exploratorio de dos ensayos clínicos

Kirtland K, Lin X, Kroger A et al. Frequency and cost of live vaccines administered too soon after prior live vaccine in children aged 12 months through 6 years, 2014-2017. Vaccine 2019;37: 6868-6873

Dado que hay que respetar un intervalo entre vacunas vivas si no se administraran de manera concomitante, los autores plantean un estudio con un doble objetivo: a) determinar la frecuencia de dosis inválidas de triple vírica, tetravírica, varicela y gripal atenuada que se han administrado antes del intervalo mínimo aconsejado entre ellas en niños de doce meses a seis años durante los periodos 2014-15 (se utilizaba la vacuna antigripal atenuada) y el periodo 2016-17 (no se recomendaba el uso de la vacuna), y b) estimar el coste de la revacunación para corregir la mala praxis en los mismos periodos.

Para ello utilizan registros de vacunación de seis sistemas de información vacunal de lugares centinela de los Estados Unidos. De 946659 niños que recibieron al menos una dosis de vacuna atenuada entre 2014 y 2015, 4873 (0.5%) la recibieron demasiado pronto en relación a una atenuada previa (16 días cuando el mínimo es de 28 días), lo que supuso un coste de revacunación por la dosis invalidada de 786.413 dólares. En 2016-17, de 704591 que recibieron al menos una dosis, 1001 (0.1%) fue antes del intervalo recomendado (media de catorce días) y con un coste de 181565 dólares. La vacuna más comúnmente administrada fuera de intervalos resultó ser la antigripal atenuada en el primer periodo y la antivaricelosa en el segundo.

La conclusión es que se trata de un error poco frecuente aunque a un coste de cerca de un millón de dólares. Aun así, es importante sensibilizar a los vacunadores y promover los registros electrónicos de vacunas.

• Frecuencia y costo de la administración de vacunas vivas  demasiado pronto después de una vacuna viva anterior en niños de 12 meses a 6 años, 2014-2017

Ladhani Sh, Andrews N, Parikh S et al. Vaccination of infants with meningococcal group B vaccine (4CMenB) in England. The New England Journal Medical 2020;382:309-317

A los tres años de la introducción de la vacuna 4CMenB en el calendario de vacunación de Reino Unido en pauta 2, 4 y 12 meses, los miembros de Public Health England publican los resultados de cobertura, impacto y efectividad de la medida en los menores de un año, de un año y de dos años.

El impacto poblacional se estimó comparando los casos en los cuatro años previos a los de los primeros tres tras la implantación ajustando las ratio de las tasas de incidencia para tener presente los cambios en la incidencia de EMI-B no relacionados con la vacunación. La efectividad se calculó mediante la técnica de screening según el número recibido de dosis de vacuna: casos diagnosticados con menos de 13 meses con una o dos y casos diagnosticados antes de los 36 meses con esquema 2+1.

La cobertura en el primer trimestre de 2018 para dos dosis primarias fue del 92.5% y del 87.9% para tres dosis a los dos años de edad. En cuanto al impacto estimado, la reducción en EMI-B fue del 74% (IRR: 0.26 con IC 95%: 0.19-0.36) con una diferencia entre casos observados y casos esperados de 277 (62% menos casos de los esperados). Respecto a la efectividad para todos los aislamientos independiente del MATS, fue del 24.1% (-37.6 a 58.2) para una dosis, del 52.7% (-33.5 a 83.2) para dos dosis y del 59.1% (-31.1 a 87.2) para 2+1. De 144 casos de EMI-B en edades elegibles para vacunar, se registraron 62 casos en niños que habían recibido al menos dos dosis de vacuna.

Como puntos a destacar en la discusión, resaltan: 1) el booster de los doce meses protege al menos hasta dos años después de haberlo recibido, 2) el estudio proporciona evidencia de protección en el uso real de la vacuna, 3) la vacuna no tiene efecto en el transporte nasofaríngeo en adolescentes por lo que el target de la vacunación es la protección directa, y 4) los intervalos de confianza de la efectividad son amplios por la alta cobertura de vacunación y el escaso número de niños no vacunados y lo poco frecuente de la enfermedad.

• Vacunación de lactantes con la vacuna meningocócica del grupo B (4CMenB) en Inglaterra

Un estudio publicado en la revista New England Journal of Medicine por parte de miembros de Public Health England respecto del seguimiento a tres años de programa de vacunación con 4CMenB (Bexsero) en esquema de tres dosis a los 2, 4 y 12 meses, ha mostrado que la vacuna ha tenido un importante impacto en las tasas de incidencia de EMI-B en menores de cinco años con un descenso estimado del 75%, lo que se traduce en una estimación de 277 casos evitados.

Por otra parte, la efectividad de dos dosis en menores de 13 meses fue del 52.7% y del 59.1% la de la pauta 2+1 en menores de tres años y de los 144 casos de EMI-B en edades elegibles para vacunar, se registraron 62 casos en niños que habían recibido al menos dos dosis de vacuna.

Además, un estudio en más de 21.000 adolescentes australianos no ha mostrado efecto de la vacuna 4CMenB en el transporte nasofaríngeo de los vacunados.

• Vacunación de lactantes con la vacuna meningocócica del grupo B (4CMenB) en Inglaterra
• Vacuna contra el meningococo B y transporte meningocócico en adolescentes en Australia
• Buenas y malas noticias – Vacuna 4CMenB para el Grupo B Neisseria  meningitidis

El Hospital Universitario Puerto del Real, de Cádiz, acogerá, el próximo 12 de marzo de 2020, las III Jornadas de Vacunología basada en la evidencia, avaladas por la Asociación Española de Vacunología.

En esta Jornada, que se celebrará de 15:00 a 21:00 horas, se tratarán aspectos de interés general en Vacunología, como la vacunofilia, la seguridad vacunal y el acto vacunal, y se presentarán conocimientos actualizados sobre las vacunas frente a la hepatitis B, el rotavirus y el virus respiratorio sincital. 

Se ofrecerá, además, un conferencia magistral que será impartida por el doctor Fernando Fariñas, inmunólogo clínico y director del Instituto de Inmunología Clínica y Enfermedades Infecciosas de Málaga,  titulada “Mi mama me mima: transferencia de inmunidad materna.”

Los interesados pueden inscribirse hasta el 9 de marzo a través del correo electrónico vacunascadiz2020@gmail.com

• Programa III Jornadas de Vacunología basada en la evidencia

Un estudio publicado en la revista Pediatrics ha analizado la relación entre la obligatoriedad de la vacunación, las coberturas y la incidencia de tosferina y sarampión en 29 países europeos.

Con datos de los ECDC y de la OMS encontraron que la vacunación obligatoria se asociaba con un incremento del porcentaje de vacunación frente al sarampión de 3 puntos porcentuales y de 2.14 para la tosferina comparado con aquellos que carecían de políticas de obligatoriedad. Estas políticas se asociaron con una disminución significativa de la incidencia de sarampión y de tosferina, aunque sin significación estadística, en países que no permitían exenciones no médicas a la vacunación.

Los autores, entre los que se incluye a una investigadora de la Universidad de Barcelona, piensan que sus hallazgos pueden informar políticas legislativas tendentes a aumentar la cobertura de vacunación.

• Vacunación obligatoria en Europa

La Asociación Española de Vacunología estará muy presente en el III Congreso Virtual de  Vacunas 2020 que se celebrará del 27 de enero al 2 de febrero, no solo por avalar este evento formativo, sino por la participación de miembros de la Junta Directiva, como el doctor Fernando Moraga LLop, la doctora María Fernández Prada, sino también de socios de reconocido prestigio como los doctores Federico Martinón Torres, Ismael Huerta.

• Programa
• Inscripción

La Food and Drug Administration de los Estados Unidos ha concedido la condición de fast-track al expediente presentado por Novavax acerca de una nueva vacuna frente a la gripe para los mayores de 65 años.

Esa decisión, según la FDA, obedece a la necesidad no satisfecha de disponer de vacunas más efectivas, especialmente en los más mayores.

La vacuna se encuentra en fase III de no inferioridad respecto a vacunas convencionales y se compone de hemaglutinina obtenida por técnicas recombinantes y asociada a un potente adyuvante, Matrix-M, que estimula la entrada de las células presentadoras de antígeno en el lugar de la inoculación lo que incrementa la presentación del antígeno en los ganglios linfáticos.

• La FDA otorga el estado Fast Track a la vacuna Nano-Flu de Novavax

Sinzinger A, Von Kries R, Siedler A et al. Non-specific effects of MMR vaccines on infectious disease related hospitalizations during the second year of life in high-income countries: a systematic review and meta-analysis. Hum Vacc Immunother Published online: 18 Oct 2019

Dado que la exposición a la vacuna triple vírica  y a la vacuna DTPa, como últimas vacunas recibidas en el segundo año de vida, pueden tener un efecto sustancial en la carga de enfermedades infecciosas en ese periodo en países de alta renta económica, los autores llevan a cabo una revisión sistemática y meta-análisis de la literatura científica recogida entre 1974 y mayo de 2018, para evaluar la evidencia del efecto de la vacuna triple vírica como última vacuna en relación a las hospitalizaciones por enfermedades infecciosas en ese periodo.

Tras evaluar 574 artículos científicos, solo cinco se incluyeron en el análisis cuanti y cualitativo. Tras la revisión sistemática, se comprobó que en esos países, los artículos mostraron que la triple vírica como última recibida tenía un papel en las hospitalizaciones infecciosas del segundo año, en relación a la vacuna DTPa como última recibida. De tres de esos estudios se colige que la estimación rondaría el 35% aunque con un alto riesgo de sesgos en los estudios individuales y una sustancial inconsistencia entre los resultados de los estudios, que hacen poco posible extraer conclusiones en relación a acometer algún cambio en los esquemas de vacunación actualmente vigentes. En países con una segunda dosis de vacuna entre los 12 y los 24 meses y con un programa satisfactorio de eliminación del sarampión, sería posible valorar un cambio en la cronología de la administración de triple vírica para obtener evidencias irrefutables acerca de la reducción de enfermedades respiratorias.

• Efectos no específicos de las vacunas MMR en las hospitalizaciones relacionadas con enfermedades infecciosas durante el segundo año de vida en países de altos ingresos: una revisión sistemática y un metanálisis