La farmacéutica Moderna ha publicado datos sobre la vacuna Spikevax frente a la COVID-19. Destaca la eficacia de la vacuna del 93% en el análisis final, permaneciendo hasta los seis meses desde la recepción de la segunda dosis. Además, en un ensayo fase II la vacunación con dosis de 50 microgramos de vacunas candidatas de mRNA (mRNA-1273.351 y mRNA-1273.211) indujeron robustas respuestas frente a las variantes D614G, Gamma, Beta y Delta, con títulos de anticuerpos neutralizantes similares a los observados con dos dosis de la vacuna mRNA-1273.

En cuanto al estudio kidCOVE en niños, prosigue en la población de seis meses a once años, al igual que el COVE Transplant de la misma vacuna mRNA-1273 en el que se administra una tercera dosis en adultos con trasplante de riñón o hígado y en inmunodeprimidos.

La Comisión Europea ha aprobado el séptimo acuerdo de compra de vacunas frente a la COVID-19 “a la avanzada”, en este caso con la farmacéutica Novavax, de manera que se asegura disponer de una potencial vacuna para el último trimestre de 2021. Bajo los epígrafes de este contrato, los Estados Miembros podrán adquirir hasta cien millones de dosis con una opción de compra adicional de otros cien millones para los años 2021, 2022 y 2023, toda vez que la Agencia Europea del Medicamento avale su seguridad y eficacia. En su caso, también se podría donar todo o parte a países de rentas económicas bajas o medias.

Este acuerdo se une a los ya cerrados con AstraZeneca, Sanofi-GSK, Janssen Pharmaceutica NV, BioNtech-Pfizer, CureVacy Moderna.

Según fuentes de la compañía de biotecnología norteamericana Moderna Inc., la FDA de los Estados Unidos ha autorizado una revisión acelerada (fast-track) de la vacuna de ARN mensajero mRNA-1345 con una indicación de un esquema de una dosis en adultos de sesenta o más años frente a las infecciones causadas por el virus respiratorio sincitial. Esta revisión se suma a las ya recibidas por la farmacéutica para sus vacunas frente al virus Zika (mRNA-1893), acidemia metilmalónica (mRNA-3704) y acidemia propiónica (mRNA-3927).

La fase I del estudio evaluará la tolerancia y la reactogenicidad en adultos jóvenes, adultos mayores y niños de 12 a 59 meses, habiendo ya finalizado el reclutamiento de los de 18 a 49 años. A este respecto, se está investigando la dosificación en los de 65 a 79 años. Los resultados provisionales de la fase I se hicieron públicos en el pasado mes de abril y mostraron que la vacuna mRNA-1345 indujo un incremento de los anticuerpos neutralizantes de al menos 14 veces respecto de los basales.

La vacuna mRNA-1345 codifica la glicoproteína F en su forma de prefusión.

En un modelo SIR de simulación (Susceptibles, Infectados y Recuperados) publicado en Scientific Reports, los autores del presente trabajo analizaron la probabilidad de aparición de cepas de SARS-CoV-2 resistentes en función de las tasas de vacunación y de los cambios en la transmisión vírica, de una manera similar a las causadas por las intervenciones no farmacológicas y a los cambios de comportamiento. Posteriormente, llevaron a cabo una serie de simulaciones basadas en parámetros realistas para estudiar la probabilidad y el patrón de aparición de una cepa resistente. Finalmente, consideraron posibles contramedidas que redujeran la probabilidad de que la cepa resistente se estableciera en la población.

Los autores concluyeron que en el periodo de reducción de la transmisión vírica hacia el final de la campaña de vacunación puede, sustancialmente, reducir la probabilidad de que se establezca una cepa resistente. Ello implicaría que los gestores de los programas de prevención deberían considerar mantener las medidas no farmacológicas y los comportamientos destinados a reducir la transmisión durante todo el periodo que dure la vacunación.

El grupo asesor de vacunaciones del gobierno de Israel, según CIDRAP, ha recomendado que los adultos mayores reciban una dosis de vacuna frente al SARS-Cov-2 como refuerzo toda vez que la variante Delta va adquiriendo protagonismo y que la vacuna va disminuyendo en efectividad con el paso del tiempo -los datos presentados al comité sugerían que la efectividad de la vacuna BNT162b2 frente a la enfermedad grave había descendido desde el pasado enero (97%) al 81% actual-. En lo que no hubo consenso fue en la edad de la administración de la vacuna, ya que se barajaron los mayores de 60, 65 o 70, y siempre que hubieran transcurrido al menos cinco meses desde la última dosis.

La decisión se une a la del Joint Committee of Vaccination and Immunization del Reino Unido, que se pronunció a favor de valorar una dosis de recuerdo a los mayores de setenta años y a los de grupos de riesgo para el próximo otoño, a administrar junto a la vacuna antigripal.

Muchos expertos en salud global han criticado estas políticas, ya que los sanitarios y los pertenecientes a los grupos de riesgo que habitan en países de rentas medias-bajas aun no han recibido ninguna dosis de vacuna.

Hall G, Douglas I, Heath P et al. Post-licensure observational safety study after meningococcal B vaccine 4CMenB vaccination within the routine UK immunisation program. Vaccine available on line 4 May 2021

Evaluación de la seguridad de la vacuna antimeningocócica B recombinante de cuatro componentes en el Reino Unido en el contexto de los cuidados primarios rutinarios, enfatizando especialmente en las convulsiones, convulsiones febriles y enfermedad de Kawasaki como desenlaces primarios y encefalomielitis aguda diseminada, síndrome de Guillain-Barré y anafilaxia como secundarios.

Participaron 460 consultas asistenciales y la población consistió en niños con edades entre 1 y 18 meses que desde el 1 de mayo de 2015 recibieron una o más dosis de la vacuna 4CMenB durante el periodo de observación (para algunos desenlaces llegó hasta diciembre de 2018).

107.231 niños recibieron una o más dosis. La mayoría de las exposiciones a la vacuna (93%) ocurrieron en el mismo día de la recepción de otras vacunas recomendadas en el calendario sistemático del país. Se registraron 43 convulsiones en los primeros seis días tras la administración de 239.505 dosis, así como 23 convulsiones febriles. También se registraron cuatro casos de enfermedad de Kawasaki entre los días 1 a 28 tras 194.929 dosis administradas. Las ratios de la tasa ajustada de incidencia que incluían todas las exposiciones a la vacuna fue de 1.43 (1.02-2.02) para las convulsiones y de 1.72 (1.08-2.75) para las febriles. No hubo los casos suficientes para modelar la enfermedad de Kawasaki y no hubo casos de desenlaces secundarios en los periodos de riesgo asociados con la vacunación. Los autores concluyen que se detectó un riego incrementado de convulsiones febriles/afebriles, aunque no fue posible atribuir los hallazgos a una vacuna específica dado que la mayoría de las dosis de 4CMenB se administraron conjuntamente con otras del calendario.

• Estudio observacional de seguridad post-comercialización de la vacuna frente al  meningococo B (4CMenB) incluida en el programa de inmunización rutinario del Reino Unido

Malos R, Petrie J, Callear A et al. Effectiveness of influenza vaccines in the HIVE household cohort over 8 years: is there evidence on indirect protection? Clin Infect Dis published on May 5, 2021

Ante la ausencia de datos relativos a que los programas de vacunación antigripal proporcionen protección a los no vacunados (protección indirecta), los autores intentan determinar los efectos directos, indirectos y totales de la vacuna en un estudio de cohortes llevado a cabo en los Estados Unidos (Household Influenza Vaccine Evaluation, HIVE).

Utilizaron para ello datos longitudinales de la cohorte HIVE entre 2010-2011 y 2017-2018, con 3.909 individuos de 911 domicilios y un total de 9.371 personas-año. Calcularon las tasas brutas de incidencia de gripe en domicilios según el nivel de cobertura de vacunación (completamente no vacunados, baja cobertura, 0% a 50%, moderada, 50% a 99%) y completamente vacunados.

Encontraron que la efectividad directa frente a cualquier tipo de gripe fue del 30.2% (IC 95%: 14-43), siendo superior para A/H1N1, 43.9% (IC 95%: 4-63) y para el tipo B, 46.7% (IC 95%: 17-57), respecto al subtipo H3N2, 31.7% (IC 95%: 10-48). Fue mayor en niños y jóvenes, 42.4% (IC 95%: 10-63) que para los adultos, 18.6% (IC 95%: -6 a 38). La incidencia de gripe fue superior en los convivientes no vacunados y menor a cualquier nivel de vacunación en domicilios. Se encontró escasa evidencia de efectividad indirecta tras el ajuste por potenciales factores de confusión: la efectividad total fue del 56.4% (IC 95%: 30-72) en convivientes en domicilios con bajas coberturas de vacunación, del 43.2% (IC 95%: 19-60) en los de coberturas moderadas y del 33.0% (IC 95%: 12-49) en los domicilios con vacunación total.

Los autores concluyen que en el estudio prospectivo de ocho años se demostró protección directa moderada frente a la gripe sintomática. Demostraron, también, efectividad total significativa similar en domicilios con distintas coberturas de vacunación y no fue evidente la protección indirecta de los no vacunados que habitan en domicilios con otros vacunados.

• Efectividad de la vacunación antigripal durante 8 años en la cohorte de hogares HIVE: ¿hay evidencia de protección indirecta?

Hoes J, King A, Schurink-van´t Klooster t et al. Vaccine effectiveness following routine immunization with bivalent HPV vaccine: protection against incident genital HPV infections from a reduced-dosing schedule. J Infect Dis published on line May, 8 2021

Estudio de cohortes llevado a cabo en Holanda para evaluar, a cuatro años tras su aplicación, la efectividad de la vacuna frente a papilomavirus humano (HPV) en un esquema de dos dosis frente a tres en chicas preadolescentes. En ese país se produjo una simplificación del esquema en 2014.

Las participantes rellenaban anualmente un cuestionario y proporcionaron una muestra vaginal, tomada por ellas mismas, para determinar las infecciones causadas por 25 tipos distintos de virus.

Incluyeron a 2.017 chicas, de las que el 54.2% habían recibido dos dosis de vacuna bivalente. Las tasas de incidencia para tipos específicos oscilaron entre el 0.0 y 9.1/1.000 personas-año en no vacunadas y entre 0.0 y 5.0 /1.000 personas-año. Los más prevalentes fueron el HPV51 (alto riesgo oncogénico) y el HPV74 (bajo riesgo oncogénico). La efectividad ajustada frente a las infecciones incidentes por tipos 16 y 18 fue del 84.0% (IC 95%: 27-96) y del 86.5% (IC 95%: 40-97) frente a los tipos con protección cruzada (31/33/45). Frente a los tipos de alto riesgo 16/18/31/33/45/52/58 fue de 64.9% (IC 95%: 20-81) y del 51.7% (IC 95%: -3.1 a 77) para los de bajo riesgo 6 y 11.

Los autores concluyen que una pauta de dos dosis es efectiva en la prevención de las infecciones por los oncotipos 16 y 18, ofreciendo protección para tipos no incluidos en la vacuna. La efectividad es similar a la obtenida con esquemas vacunales de tres dosis.

• Efectividad de la vacuna bivalente frente al VPH tras la inmunización rutinaria: protección contra infecciones genitales incidentes por VPH con un esquema reducido de dosis

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios ha publicado el informe de la seguridad de las vacunas frente a la COVID-19 correspondiente al mes de julio. Analiza los muy infrecuentes casos de miocarditis/pericarditis tras la aplicación de vacunas de ARNm, no aparecidos hasta ahora con las vacunas de adenovirus. Suele aparecer en jóvenes, tras la segunda dosis y su evolución es favorable. Para Comirnatyse encuentra en estudio la posible aparición de astenia, letar­gia, disminución del apetito y sudoración nocturna. Se descarta una relación causal de la vacuna Spikevax con la aparición de trombocitopenia inmune.

Respecto a la vacuna Vaxzevria se han identificado como posibles reacciones adversas el dolor en las extremidades, en el abdomen y los síntomas pseudo-gripales (tales como fiebre, irritación de garganta, tos y escalofríos). Se encuentra actualmente en evaluación la posible asociación con la aparición de síndrome de Guillain-Barré (SGB), encefalomielitis diseminada aguda y encefa­litis, trombocitopenia inmune y neuroretinopatía macular aguda. 

En cuanto a la vacuna de Janssen se ha establecido como posible re­acción adversa de esta vacuna el síndrome de fuga capilar y se ha contraindicado su administración en personas que lo hayan sufrido con anterioridad. Del mismo modo, se ha identificado el SGB como una posible reac­ción adversa que puede aparecer muy raramente.

En una publicación preprint se presentan los resultados de seguridad y eficacia de la vacuna Comirnaty procedentes del seguimiento de la fase III del ensayo clínico pivotal. Los datos muestran que evita la COVID-19 hasta seis meses tras la segunda dosis a pesar de la emergencia de variantes, incluida la B.1.351. 

La eficacia alcanzó un pico del 96.2% en el intervalo entre los 7 días y menos de 2 meses tras la segunda dosis, para ir decayendo progresivamente hasta llegar a un 83.7% desde los 4 meses de la segunda hasta los 6 meses, con un descenso medio bimestral de la eficacia de un 6%. La eficacia frente a la enfermedad grave a partir de la primera dosis alcanzó el 97%. Además, sigue mostrando un favorable perfil de seguridad.