Aunque con muchas limitaciones, se han publicado en la revista Vaccine los datos de un ensayo clínico, doble ciego, comparado con placebo y aleatorio en el que se comprobó como los voluntarios sanos de 18 a 30 años que tomaron atorvastatina y a la semana recibieron la vacuna antineumocócica polisacárida tuvieron una respuesta inmune humoral para los serotipos vacunales significativamente superior que los que recibieron placebo.

Los autores, dado el escaso número de participantes, su edad y el que estaban sanos, proponen realizar un amplio estudio de cohortes midiendo la actividad opsonofagocítica de los anticuerpos para comprobar si las estatinas podrían comportarse como nuevos adyuvantes.

Efecto de la atorvastatina en la respuesta inmune humoral a la vacunación antipoliocócica polisacárida en voluntarios sanos: ensayo clínico aleatorizado StatVax.

Shang M, Chung J, Jackson M et al. Influenza vaccine effectiveness among patients with high-risk medical conditions in the United States, 2012-2016. Vaccine available on line 9 November, 2018

Estudio descriptivo para analizar la efectividad de la vacuna antigripal a lo largo de cuatro temporadas gripales en varios lugares de los Estados Unidos de Norteamérica en personas pertenecientes a grupos de riesgo, mediante el diseño de casos y controles test negativo.

Los sujetos habían sido médicamente y ambulatoriamente atendidos por una gripe confirmada y la condición de riesgo se obtuvo mediante las historias clínicas. La efectividad de la vacuna por tipo de virus y edad se calculó para pacientes con/sin condiciones de riesgo. 9643 pacientes de los 25369 tenían esta condición y 2213 tuvieron un cuadro confirmado de gripe. Para el global de todas las edades la efectividad para cualquier gripe fue inferior en los pacientes de riesgo (41%) versus los sin riesgo (48%) con una p=0.02. Para los menores de 18 años fue del 51% y del 52%, respectivamente para pacientes con/sin riesgo, con una p =0.54. Para los de más edad, la efectividad fue del 38% y del 44% respectivamente (p=0.21). Al desglosar por tipos/subtipos de virus de gripe y para menores y mayores de 18 años, la efectividad fue similar en los que los riesgos estaban presentes o ausentes.

Los autores concluyen que la vacuna en personas de riesgo proporciona niveles de protección similares a la obtenida en personas sin esa condición, lo que avala su vacunación anual.

La efectividad de la vacuna contra la gripe en pacientes con afecciones médicas de alto riesgo en los Estados Unidos, 2012–2016

Regev-Yochay G, Chowers M, Chazan B et al. Distribution of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in serotype streptococcus pneumoniae in adults 50 years and older presenting with community-acquired pneumonia in Israel. Hum Vacc Immunother 2018;14:2527-2532
Estudio epidemiológico en Israel que abarca de marzo 2014 a julio 2015 para estudiar la proporción de neumonías comunitarias, en mayores de 50 años y causadas por serotipos neumocócicos incluidos en la vacuna conjugada de trece serotipos que acuden a tres hospitales terciarios y son ingresados. Actualmente, además de la vacuna conjugada en niños y grupos de riesgo, se recomienda la de 23 serotipos en los de 65 o más años.

Para el diagnóstico utilizan los cultivos de varios lugares, el BinaxNOW y el multiplex UAD. Encuentran 498 sujetos con neumonía confirmada por radiología de los que 80 eran causadas por neumococo (16.1%) y de las que 38 la causa era por tipos vacunales (7.6%). El tipo 3 fue el responsable en 12 casos.

Como limitaciones del estudio los autores exponen que algunas neumonías no requieren hospitalización, el alto número de tratamientos antibióticos previos que podría haber alterado la detección de antígenos urinarios, el no haber estudiado el transporte nasofaríngeo de neumococo y la gran diferencia en la sensibilidad y especificidad de las técnicas diagnósticas.

Distribución de la vacuna antineumocócica conjugada 13-Valente en adultos mayores de 50 años que presentan neumonía adquirida en la comunidad en Israel

En un estudio de cohortes en mujeres finlandesas que recibieron a los 16 ó 17 años de edad la vacuna frente a las infecciones por el virus del papiloma humano, se ha comprobado que los niveles de anticuerpos postvacunales frente a los genotipos 16 y 18 permanecían estables y muy por encima de los obtenidos tras padecer una infección natural hasta los doce años en la mayoría de las vacunadas.

Ello habla a favor de la larga duración de la protección conferida por las vacunas bi y tetravalentes. Los resultados se han publicado en la revista The Journal of Infectious Diseases.

Respuesta de anticuerpos a largo plazo a las vacunas contra el virus del papiloma humano: hasta 12 años de seguimiento en la cohorte de maternidad finlandesa

En la edición de febrero de The Lancet Infectious Diseases se publica un artículo de opinión acerca del reemplazo de serotipos en el transporte nasofaríngeo y en la enfermedad invasora neumocócica en niños vacunados y en adultos no vacunados como consecuencia de la introducción en calendario de las vacunas antineumocócicas conjugadas.

En especial, baraja varios argumentos que podrían explicar las diferencias epidemiológicas entre los Estados Unidos y el resto de países, especialmente el Reino Unido que dispone de un buen sistema de seguimiento de la enfermedad.

Tras analizar las diferencias en la vigilancia hospitalaria vs ambulatoria, la dinámica de transmisión, la pirámide de edad, los esquemas de vacunación, los factores de riesgo y las interacciones entre serotipos, los autores concluyen que es un hecho incontestable que ninguno de éstos, por sí mismo, explicaría las diferencias.

Dar sentido a las diferencias en el reemplazo de serotipo neumocócico

La Food and Drug Administration de los Estados Unidos ha concedido un proceso Breakthrough Therapy Designation al estudio de los expedientes de la vacuna antineumocócica conjugada de quince serotipos, cuya indicación inicial es la prevención de la enfermedad neumocócica invasora para personas de 6 semanas a 18 años.

Esta indicación y la futura de adultos se basan en la fase III de ensayos clínicos. La vacuna contiene los trece serotipos de la actualmente comercializada más el 22F y el 33F.

La FDA concede la designación de terapia avanzada a la vacuna antineumocócica conjugada de 15 serotipos para bebés, niños y adolescentes

Gilva V, Sauvageau Ch, Panicker G et al. Immunogenicity and safety of a mixed vaccination schedule with one dose of nonavalent and one dose of bivalent HPV vaccine versus two doses of nonavalent vaccine-a randomised clinical trial. Vaccine Epub ahead of print 2018 October 9

Ensayo clínico en niños y niñas de 9 a 10 años para evaluar la inmunogenicidad y seguridad de pautas mixtas de vacuna VPH de dos y nueve genotipos, en régimen de dos dosis separadas por seis meses.

181 sujetos recibieron dos dosis de vacuna HPV9 (grupo A), 93 una dosis de HPV9 seguida a los seis meses de una de HPV2 (grupo B) y otros 93 recibieron una de HPV2 y una de HPV9 a los seis meses (grupo C). Midieron el porcentaje de seropositivos según un umbral preestablecido y la media geométrica de los títulos de anticuerpos.

A los seis meses tras la primera dosis en grupo A los GMT oscilaron entre 6.4 a 70.3 mientras que en los de los grupos B y C variaron entre 0.3 y 16.7. Tras las segundas dosis los GMT para HPV16 fueron significativamente mayores en grupo C y a HPV18 en los que recibieron pautas mixtas respecto a los del grupo A. Los GMT para 16, 11, 31, 33, 45, 52 y 58 fueron superiores en los del grupo A respecto a B y C y los del grupo C tuvieron mayores GMT para el 16 que los del grupo B. La reactogenicidad local fue superior con pautas mixtas.

Los autores piensan que la vacunación con una dosis de VPH9 y una de VPH2 la protección es muy alta para los dos oncotipos más frecuentes (70%-75%) y, aceptando la protección cruzada de HPV2 frente a los tipos 31, 33 y 45 (suponen un 13% adicional de cánceres cervicales), el beneficio incremental en cáncer con HPV9 podría deberse al 5% adicional asociada a los tipos 52 y 58, aunque es probable que fueran mínimas las patologías debidas a estos dos últimos debido a los GMT alcanzados frente a ellos (59-77.8). Respecto a las verrugas los títulos para 16 y 18 son más bajos en las pautas mixtas, pero ya que se ha observado una potente reducción de ellas en los vacunados con una sola dosis de VPH4 o VPH9 y al incremento de anticuerpos en las pautas mixtas, es probable que sean poco probables las infecciones en vacunados/as.

Inmunogenicidad y seguridad de un programa de vacunación mixto con una dosis de vacuna no bivalente (9vHPV) y una dosis de vacuna bivalente (2vHPV) administradas en un orden diferente frente a dos dosis de la vacuna 9vHPV.

La Organización Mundial de la Salud ha publicado un documento con las diez amenazas sanitarias prioritarias para abordar en el año 2019. Una de ellas es la pandemia de gripe, y otras son las resistencias bacterianas, el abordaje de patógenos tipo virus Ebola, la estrategia de control del dengue, el control del VIH y la reticencia-vacilación a la vacunación.

Respecto a esta última, un grupo ad hoc de la OMS ha identificado las razones por las que la población elige no vacunar: complacencia, dificultad de acceso a la vacunación y pérdida de confianza.

Deja bien claro la Institución que los sanitarios, especialmente los comunitarios, siguen siendo en los que más confía la población y los que más influyen en la decisión de vacunar. Es por ello que se les debe apoyar para que proporcionen información creíble y de confianza sobre la vacunación. 

10 amenazas para la salud global en 2019

Van Dyne E, Henley J, Saraiya M et al. Trends in human papillomavirus-associated cancers-United States, 1999-2015. MMWR 2018;67:918-924

Aumento de tasas de cáncer orofaríngeo, anal y vulvar, y disminución de casos de carcinoma cervical

Análisis de los datos de los registros de cáncer asociados al virus del papiloma humano en los Estados Unidos entre 1999 y 2015 de la base de datos nacional que incluye al 97.8% de la población de ese país.

En 1999 se registraron 30.115 casos y 43.371 en 2015, aunque los casos de cáncer de cuello de útero descendieron un 1.6% por año a lo largo del periodo, los escamosos vaginales un 0.6%, pero aumentaron los cáncer de cabeza y cuello en hombres (2.7%) y mujeres (0.8%). Aumentaron también los cánceres anales en hombres (2.1%) y en mujeres (2.9%).

En 2015 el cáncer más común asociado a papilomavirus fue del de cabeza y cuello con 15.749 casos en hombres y 3.438 casos en mujeres.

Desglosados los cánceres, llama la atención que las tasas de incidencia del cervical siguen siendo superiores en los hispanos y los negros. El aumento de los casos de cáncer orofaríngeos y anales puede explicarse por cambios en los hábitos sexuales como sexo oral no protegido, sexo anal receptivo, mayor número de partners homosexuales de hombres blancos.

Al decaer el número de fumadores en los Estados Unidos, el incremento de cánceres de orofaringe es atribuible a las infecciones por papilomavirus humano.

Destacan los autores las limitaciones de estudio, como la ausencia de determinación del estado de los cánceres respecto a VPH y uso de historias clínicas para reportar la raza y la etnicidad.

Tendencias en los cánceres asociados con el virus del papiloma humano – Estados Unidos, 1999–2015