Vesikari T, Saez-Llorens X, Blazevic V et al. Immunogenicity of a bivalent virus-like particle norovirus vaccine in children from 1 to 8 years of age: A phase 2 randomized, double-blind study. Vaccine 2022;40:3588-3596

Las infecciones por norovirus desempeñan un importante papel como causa de gastroenteritis aguda en todo el mundo, generando cuadros de gravedad variable que pueden ser especialmente severos en niños pequeños y ancianos. Además, en la actualidad, no existe una profilaxis específica, por lo que se hace necesario el estricto cumplimiento de medidas de higiene sanitaria para su prevención.

En este trabajo se presentan los resultados de la fase II de un ensayo clínico de una vacuna bivalente (virus-like particle, TAK-214) frente a la gastroenteritis por norovirus relativos a su inmunogenicidad en niños sanos de uno a ocho años distribuidos en dos cohortes (1 a 3 años y 4 a 8 años con 120 niños por cohorte) reclutados en Finlandia, Panamá y Colombia. 

Los participantes fueron aleatorizados en cuatro grupos para recibir una o dos dosis intramusculares (separadas por 28 días) de la vacuna TAK-214 en cuatro formulaciones según la concentración de antígeno y de los genotipos de norovirus GI.1 o GII.4c, todas ellas adyuvadas con hidróxido de aluminio.

La tolerancia fue buena para todas las formulaciones y los efectos adversos solicitados fueron, en su mayoría, leves o moderados, no aumentando tras la segunda dosis. En el día 29 tras la primera dosis las tasas de serorespuesta (TSR) fueron del 82-97% y 81-96% para GI.1 (pan-Ig y anticuerpos que bloquean receptores HBGA, específicamente). Las TSR fueron 79-97% para los de 1 a 3 años y 80-91% para los de 4 a 8 años. Los anticuerpos persistieron hasta el día 120 de seguimiento. 

Los autores concluyen que todas las formulaciones de la vacuna TAK-214 fueron bien toleradas e indujeron una respuesta inmune robusta y duradera tras una dosis, que aumentó tras la recepción de una segunda dosis.

• Inmunogenicidad de una vacuna virus-like particle bivalente frente al norovirus en niños de 1 a 8 años de edad: un estudio aleatorizado de fase 2, doble ciego

Según noticias de Reuters, el Tribunal Constitucional de Alemania con fecha 18 de agosto mantiene la obligatoriedad de la vacunación infantil frente al sarampión tras un recurso interpuesto por algunos padres. En su decisión final, el tribunal de Karlsruhe dijo que a pesar de que la obligatoriedad interfiere en los derechos de los niños y de sus padres, está justificada debido al alto riesgo de infección sarampionosa con el potencial de causar daños graves.

La obligatoriedad se instauró en marzo 2020 y requiere que se vacunen para acudir a guarderías u otras instalaciones infantiles. La única excepción que contempla la norma es una contraindicación médica a recibir la vacuna.

Gupta Ch, Sachdeva A, Khamar I et al. Effectiveness of the influenza vaccine at reducing adverse events in patients with heart failure: A systematic review and meta-analysis. Vaccine 2022;40:3433-3443

A pesar de que es evidente la existencia de una asociación entre el padecimiento de la gripe y eventos cardiovasculares adversos en pacientes con fallo cardiaco, es incierto el efecto de la vacuna antigripal en evitarlos. 

Para determinar si a esos efectos la vacuna pudiera desempeñar algún papel, se plantea una revisión sistemática y un meta-análisis, revisando las bases de datos de MEDLINE y EMBASE. Los estudios candidatos a revisar por los investigadores incluyeron a pacientes con fallo cardíaco que recibieron la vacuna antigripal y que reportaron desenlaces hasta doce meses después de su recepción. Otros desenlaces que se estudiaron fueron: la mortalidad y hospitalizaciones por todas las causas, la mortalidad cardiovascular, el infarto cerebral o miocárdico no letales. 

Tras la síntesis de siete estudios no aleatorios con 247.842 pacientes, se evidenció que el riesgo de mortalidad por todas las causas se redujo con carácter significativo en los doce meses siguientes de un fallo cardíaco en pacientes vacunados frente a la gripe (RR: 0.75 con IC 95%: 0.71-0.79) con muy baja certidumbre de evidencia. El riesgo de mortalidad cardiovascular también se redujo significativamente (RR: 0.77 con IC 95%: 0.73-0.81) y con bajo nivel de certidumbre. El riesgo de hospitalización por todas las causas fue mayor en pacientes vacunados con fallo cardiaco (RR: 1.24 con IC 95%: 1.13-1-35) en base a dos estudios con muy bajo nivel de certidumbre y con una heterogeneidad considerable.

Los autores concluyen que la vacuna antigripal parece reducir los eventos cardiovasculares, aunque con bajo o muy bajo nivel de certidumbre. Se precisan ensayos clínicos aleatorizados y controlados para aportar mayor grado de evidencia.

• Efectividad de la vacunación antigripal en la reducción de eventos cardiovasculares en pacientes con insuficiencia cardíaca: una revisión sistemática y un meta-análisis

Rosenblum H, Lewis R, Gargano et al. Human Papillomavirus Vaccine Impact and Effectiveness Through 12 Years After Vaccine Introduction in the United States, 2003 to 2018. Ann Intern Med. doi:10.7326/M21-3798

Estimación del impacto de la vacuna tetravalente frente al virus del papiloma humano en las infecciones prevalentes por tipos vacunales en mujeres estadounidenses y la efectividad de la vacuna en varones, ambos entre 14 y 24 años de edad y con experiencia sexual. 

La vacuna se introdujo en el país en 2006 para mujeres y en 2011 para varones. Los datos se obtuvieron de las encuestas nacionales NHANES llevadas a cabo en 2003-2006 y en 2007-2010, 2011-2014 y 2015-2018. 

En mujeres de 14 a 24 años el impacto (prevalencia de tipos vacunales en era vacunal y no vacunal) de la vacuna tetravalente entre 2015 y 2018 fue del 85%, con un 90% en vacunadas y un 74% en no vacunadas. No se encontró un descenso significativo en la prevalencia de los tipos no incluidos en el preparado vacunal. La efectividad de la vacuna en mujeres osciló entre el 60% y el 84% durante la era vacunal y fue del 51% para hombres entre 2013 y 2016. 

A pesar de las limitaciones del estudio (historia de vacunación aportada por los padres o por los estudiados y números bajos en algunos subgrupos), los autores concluyen que, con datos representativos de la nación, se ha observado un aumento del impacto de la vacunación y un efecto de protección comunitaria, y que, aunquela detección de los tipos vacunales en adolescentes y adultos jóvenes ha ido descendiendo, han aumentado las tasas de detección de algunos oncogénicos no vacunales. Ello implica que debe de mantenerse la vigilancia periódica de la prevalencia de los tipos de papiloma de alto riesgo. 

• Efectividad e impacto de la vacunación frente al virus del papiloma humano tras 12 años desde su introducción en los Estados Unidos de América, 2003 a 2018

Seppälä E, Kristofersen A, Boas H et l. Pertussis epidemiology including direct and indirect effects of the childhood pertussis booster vaccinations, Norway, 1998–2019. Vaccine 2022;40:3142-3149

Evaluación en Noruega del efecto de una dosis de recuerdo de vacuna acelular frente a la tosferina en la incidencia de esa enfermedad en diferentes grupos de edad. En ese país se introdujo la vacuna acelular en series primarias en 1998 con recuerdos a los 7-8 años en 2006 y a los 15-16 en 2013. 

Incluyeron todos los casos de pertussis notificados al Sistema de vigilancia entre 1998 y 2019 y estimaron las ratios de las tasas de incidencia para cada grupo de edad entre 2006 y 2012, así como para 2013 a 2019. 

En el periodo 1998-2019 se notificaron 74.675 casos y, coincidiendo con la introducción del booster, entre 2006 y 2013 la tasa de incidencia descendió en los de 8 a 15 años de 433 a 199/100.000 con una IRR de 0.89 (IC 95%: 0.88-0.90). Un descenso similar se apreció entre 2013 y 2019 en los de 16 a 19 años, de 171 a 77/100.000 con una IRR de 0.84 (IC 95%: 0.82-0.86). No se apreciaron cambios significativos en las tasas de incidencia en los menores de un año entre 2006 y 2012 o entre 2013-2019, pero sí descendieron en ambos periodos en los de 20 a 39 años y en los de más de cuarenta. A pesar de los incrementos sostenidos en las coberturas de vacunación, en 2013-2019 se observó un aumento en las tasas en los de 1 a 7 años y en los de 8 a 15 años. 

Los autores sugieren que podría existir una protección indirecta en los adultos, que hay protección directa con el booster y que el aumento de casos en los de 1 a 15 años precisa de vigilancia cuidadosa y de evaluación del esquema de vacunación.

• Epidemiología de la tos ferina en Noruega entre 1998 y 2019: efecto directo e indirecto de las dosis de refuerzo infantiles

La revista The Lancet Infectious Diseases publica un interesante artículo en el que se realiza una comparativa de las vacunas RotaTeq y Rotarix en términos de inmunogenicidad al objeto de examinar los factores una baja respuesta serológica tras las mismas mediante un ensayo clínico aleatorizado fase IV, controlado, abierto y paralelo en dos núcleos urbanos de Bangladesh,  entornos con una elevada mortalidad infantil. El trabajo fue financiado por los CDC norteamericanos.

Se incluyeron 1144 lactantes sanos de 6 semanas de edad y nacidos a término, aleatorizados 1:1 por bloques, recibiendo tres dosis de la vacuna RotaTeq a las 6, 10 y 14 semanas de edad (n=571) o dos dosis de Rotarix a las 6 y 10 semanas de edad (n=573), sin vacuna antipoliomielítica oral. 

La inmunogenicidad se determinó mediante la seroconversión de IgA específica para ambas vacunas y se comparó la seroconversión de IgA salival en cada brazo del ensayo: a las cuatro semanas para la serie completa de cada vacuna, a las 14 semanas de edad (comparación de dos dosis de RotaTeq VS dos dosis de Rotarix) y las 22 semanas de edad. 

Si bien a las 14 semanas de edad, los receptores de RotaTeq presentaron una seroconversión menor que los que recibieron Rotarix (50% y 64 %, respectivamente, con p <0.0001), a las cuatro semanas de finalizar los esquemas completos de inmunización (p=0.01) y a las 22 semanas de edad (p <0.0001), los receptores de RotaTeq presentaron seroconversión en mayor proporción. Para ambas vacunas la seroconversión de IgA fue menor en los no secretores que en los secretores a las 14 semanas (p=0.02) y 22 semanas (p=0.01). No se detectaron eventos adversos significativos para ninguna de las vacunas. 

Los autores del trabajo señalan que RotaTeq indujo respuestas IgA frente al rotavirus de mayor magnitud y duración que Rotarix, aunque enfatizan en la necesidad de evaluar estrategias de vacunación adicionales para mejorar el rendimiento de las vacunas actuales.

El New York State Department of Health (NYSDOH) y el New York City Department of Health and Mental Hygiene (NYCDOHMH) han actualizado con fecha 12 de agosto la situación de la detección de virus vacunal polio tipo 2 en aguas residuales de la ciudad de Nueva York (seis muestras positivas) y en los condados de Rockland y Orange en los meses de mayo, junio y julio. En ellos, se constata el descenso de las coberturas de vacunación frente a la polio en la población infantil: en Nueva York, y desde 2019, solamente el 86.2% de niños entre seis meses y cinco años han recibido tres dosis de vacuna, y en algunos condados adyacentes, el porcentaje desciende hasta menos del 70% 

Es por este motivo que las autoridades sanitarias han aconsejado que los no vacunados, o los aquellos con dudosos antecedentes vacunales, deben recibir un total de tres dosis si comienzan las series a partir de los cuatro años, mientras que los adultos que solo hayan recibido una o dos dosis en el pasado, deben recibir las dosis restantes, independientemente del tiempo transcurrido. Para los menores de cuatro años las vacunas serán gratuitas o se ofrecerán a bajo coste.

Molad M, Gover A, Ephros M et al. Expect the Unexpected—First Case of Congenital Rubella Syndrome in Israel in 20 Years: A Case Report. J Paediatr Infect Dis J 2021;10:105-107

Reporte de un niño nacido en Israel de una madre filipina trabajadora en el país durante los últimos seis años y que debutó tras el nacimiento con un exantema. 

Los datos clínicos y analíticos iniciales revelaron anomalías ecográficas, auditivas y un ductus arterioso patente. El virus rubeólico genotipo 1E se detectó en la orofaringe y en la orina del bebé, lo que supuso el primer caso de síndrome de rubeola congénita en Israel en los últimos veinte años. La madre, enfermera de personas mayores, quedó embarazada durante una reciente estancia en su país. 

Filipinas inició la vacunación frente a la rubeola en 1979, aunque las coberturas en 2019 no llegaron al 70%, mientras que Israel lo implantó en 1973, con coberturas actuales superiores al 95%. Dada la ausencia de casos en las dos últimas décadas, muchos sanitarios no sopesan el posible origen causal rubeólico cuando se presenta este síndrome, por lo que debe tenerse presente ante ciertos cuadros clínicos, la necesidad de “pensar desde varias perspectivas” (think outside the box) al enfrentarse a trabajadores extranjeros, refugiados y visitantes a parientes procedentes de otros países, ya que puede que no estén vacunados y que procedan de áreas de alta incidencia de enfermedades inmunoprevenibles. 

• Esperar lo inesperado: primer caso de síndrome de rubéola congénita en Israel en 20 años; informe de un caso

Behrouzi B, Bhatt D, Cannon Ch et al. Association of Influenza Vaccination With Cardiovascular Risk. A Meta-analysis. JAMA Network Open 2022;5:e228873

Actualización de un meta-análisis previo para evaluar si la infección por gripe se asocia con hospitalizaciones por eventos cardiovasculares y con mortalidad, dado que en el previo, se formuló la hipótesis de que la vacunación frente a la gripe se asociaba con un menor riesgo cardiovascular. 

Incluyeron en la evaluación los meta-análisis de ensayos clínicos previamente publicados (entre 2000 y 2021) y un extenso ensayo publicado en 2021. 

Los seis ensayos publicados comprendieron un total de 9001 pacientes con una edad media de 65.5 años, de los que el 52.3% tenían historia de eventos cardíacos. Globalmente, y frente al placebo o frente a los cuidados tradicionales, la vacuna antigripal se asoció con un menor riesgo de eventos cardiovasculares (3.6% vs 5.4% con RR de 0.66), lo que supone una diferencia significativa de 1.8%, que trasladado al número necesario a vacunar son 56 pacientes para evitar un evento. Los pacientes de alto riesgo con un síndrome coronario agudo reciente tuvieron una reducción del riesgo de graves eventos cardiovasculares del 45%. 

Los autores concluyen que es imperativo integrar el consejo de la vacunación antigripal en los pacientes de alto riesgo de patologías cardiovasculares. Abogan por proseguir con las investigaciones de vacunas con plataformas distintas a la del huevo, como las de ARN mensajero, que podrían abocar en un futuro a una vacuna antigripal universal.

• Asociación entre la vacunación antigripal y el riesgo cardiovascular. Un meta-análisis

Boutry C, Hastie A, Díez-Domingo J et al. The Adjuvanted Recombinant Zoster Vaccine Confers Long-Term Protection Against Herpes Zoster: Interim Results of an Extension Study of the Pivotal Phase 3 Clinical Trials ZOE-50 and ZOE-70. Clin Infect Dis 2022;74:1459-1467

Resultados de seis años adicionales del seguimiento de la vacuna recombinante adyuvada frente al herpes zóster (HZ) en cuanto a eficacia y respuesta inmune humoral y celular en adultos de 50 o más años en dos ensayos clínicos pivotales (ZOE-50 y ZOE-70). Los datos aquí presentados se refieren al seguimiento entre 5.1 y 7.1 años postvacunación e incluye datos parciales de ocho años. 

De 7.413 participantes reclutados para la evaluación en el largo plazo, 7.277 de edad media de 67.2 años en el momento de la vacunación, 813 y 108 fueron incluidos para evaluar la eficacia, respuestas humorales y la mediada por células, respectivamente.

La eficacia desde el comienzo de este periodo de seguimiento fue del 84.0% (IC95%: 76-89) y del 90.9% (IC95%: 88-93) desde la vacunación en los dos pivotales. La eficacia anual estimada fue superior al 84% por cada año desde la vacunación y se mantuvo estable a lo largo de este análisis provisional. La media de los anticuerpos anti-gE y la mediana de las frecuencias de células T CD4+ específicas frente a IgE alcanzaron una meseta de aproximadamente 6 veces por encima de los niveles previos a la vacunación.

Los autores concluyen que la eficacia y la respuesta inmune permanecen altas, lo que sugiere que la protección de mantiene al menos durante siete años.

• La vacuna recombinante adyuvada frente al herpes zoster confiere protección a largo plazo: resultados provisionales de un estudio de extensión de los ensayos clínicos pivotales de fase 3 ZOE-50 y ZOE-70