Un estudio de cohortes a escala nacional llevado a cabo en Dinamarca y publicado en The Journal of the National Cancer Institute ha encontrado que en las vacunadas con dieciséis o menos años la ratio de la tasa de incidencia para cáncer cervical fue de 0.14 (0.04-0.53) y del 0.32 (0.08-1.28) para las vacunadas entre los 17 y 19 años, lo que supone un impacto del 86% y del 68% en la reducción del cáncer cervical. Por el contrario, no se observó esa reducción en las vacunas administradas entre los veinte y treinta años de edad. La cohorte incluyó a todas las mujeres residentes en el país de entre 17 y 30 años, entre el 1 de octubre de 2006 y el 31 de diciembre de 2019.

Este estudio supone, tras el llevado a cabo en Suecia, la segunda demostración de la efectividad de la vacuna VPH frente al cáncer cervical asociado.

Merdrignac L, Aït El Belghiti F, Pandolfi E et al. Incidence and severity of pertussis hospitalizations in infants aged less than 1 year in 37 hospitals of six EU/EEA countries, results of PERTINENT sentinel pilot surveillance system, December 2015 to December 2018. Euro Surveill.2021;26(4):pii=1900762

Análisis de la incidencia y gravedad de la tosferina en niños menores de un año a partir de un sistema piloto activo de vigilancia (PERTINENT) en seis países (República Checa, Francia, Irlanda, Italia, Noruega y España) y 37 hospitales de la Unión Europea y de su Área económica (los de España en Cataluña y Navarra) mediante un estudio observacional llevado a cabo entre 2016 y 2018. 

Los casos fueron niños hospitalizados con PCR o cultivo positivo para Bordetella pertussis. Entre diciembre de 2015 a diciembre de 2018 se identificaron 469 casos con una edad media de 2.5 meses, peso medio al nacer de 3.280 gramos y edad gestacional de 39 semanas. Treinta casos (6%) tuvieron presentaciones clínicas atípicas con tos o cianosis únicamente o con ausencia de síntomas pertúsicos. 83 (25%) precisaron ingreso en la unidad de cuidados intensivos y se registraron cinco fallecimientos en niños lo demasiado pequeños como para haber recibido alguna dosis de vacuna. Las ratios de tasas de incidencia entre 2018 y 2017 fueron de 1.43, 0.25, 0.71, 0.14, 0.63 y 0.21 en la República Checa, Cataluña, Francia, Irlanda, Italia y Navarra, respectivamente.

Los autores concluyen que parece descender la incidencia entre 2017 y 2018 y que es esencial en los países europeos la mejora de la vigilancia de los casos hospitalizados para monitorizar la epidemiología y la carga de enfermedad.

• Incidencia y gravedad de las hospitalizaciones por tos ferina en lactantes menores de 1 año en 37 hospitales de seis países de la UE/EEE, resultados del sistema piloto de vigilancia PERTINENT, diciembre de 2015 a diciembre de 2018

Niederman M, Folaranmi T, Buchwald U et al. Efficacy and effectiveness of a 23-valent p polysaccharide vaccine against invasive and non-invasive pneumococcal disease and related outcomes: a review of available evidence. Exp Rev Vaccines DOI: 10.1080/14760584.2021.1880328

En muchos países de alta renta se incluye la vacuna antineumocócica polisacárida simple de 23 serotipos (PnPS23) en los mayores de 60 o 65 años o en los menores con patologías subyacentes de riesgo. Aun así, los estudios relativos a la efectividad de la vacuna han mostrado resultados dispares, en parte motivados por la variación en el diseño del estudio o en los end-points seleccionados para medirla. 

Los autores llevaron a cabo una revisión de la literatura científica de ensayos clínicos y de estudios en la vida real publicados entre 2010 y 2020 que evaluaban la efectividad y la eficacia de PnPS23 frente a la enfermedad neumocócica invasora y no invasora causada por tipos vacunales o no vacunales en los de sesenta o más años. 

Identificaron doce estudios observacionales, dos estudios de casos y controles, cuatro estudios de cohortes y seis que midieron la efectividad mediante el método indirecto de cohortes.

Encontraron que la vacuna PnPS23 fue efectiva frente a la enfermedad invasora y frente a la neumonía causadas por los serotipos incluidos en la vacuna. Adicionalmente puede hacer descender la carga de neumonía por tipos vacunales en los de 75 o más años y en los que recibieron la vacuna cinco años o antes del inicio de síntomas clínicos. 

Concluyen que sus hallazgos apoyan el uso de la vacuna en la prevención de las formas invasoras y no invasoras, aunque a la hora de evaluar la evidencia disponible hay que tener presente la calidad y las limitaciones de los estudios que evalúan la efectividad.

• Eficacia y efectividad de una vacuna polisacarídica de 23 valencias frente a la enfermedad neumocócica invasiva, no invasiva y resultados relacionados: una revisión de la evidencia disponible

MacLennan J, Rodrigues Ch, Bratcher H et al. Meningococcal carriage in periods of high and low invasive meningococcal disease incidence in the UK: comparison of UKMenCar1-4 cross-sectional survey results. Lancet Infect Dis published on line January 19, 2021

Cuarta encuesta transversal (UKMenCar4) de portadores de Neisseria meningitidis en adolescentes de 15 a 19 años del Reino Unido al objeto de establecer la prevalencia y la diversidad genética de los meningococos transportados entre septiembre de 2014 a marzo de 2015, periodo éste de baja prevalencia de enfermedad meningocócica invasora y en un momento en el que solo la vacuna frente a MenC formaba parte del calendario de vacunación del país. Los resultados los comparan con los de las encuestas previas llevadas a cabo entre 1999 y 2001 (UKMenCar1-3). En la encuesta incluyeron un cuestionario de comportamiento social que pudiera tener relación con el transporte. 

Se aislaron 1.420 meningococos en 19.641 participantes con muestras y con encuestas cumplimentadas. La prevalencia llegó al 7.23% y fue sustancialmente inferior respecto a las previas (16.6%, 17.6% y 18.7% en 1999, 2000 y 2001, respectivamente). Fue inferior para todos los serogrupos, excepto para MenY que se mantuvo estable. Respecto a los hábitos sociales, disminuyeron entre 1999 y 2014-15 respecto a los fumadores (21.5% a 11.25%), haberse besado en la pasada semana (44.8% a 37.3%) e ir a bares y discotecas (62.1% a 39.0%).

Los autores concluyen que la prevalencia del transporte en un periodo de baja incidencia de EMI fue menor de la mitad, en una población equivalente, respecto a un periodo de alta incidencia (1999 a 2001). La EMI y el transporte de MenC está bien controlada gracias a la vacunación y la prevalencia de conductas favorecedoras de la portación disminuyó, lo que podría sugerir que las políticas de salud pública respecto a los comportamientos sociales pueden haber provocado un descenso adicional de la enfermedad meningocócica invasora.

• Portación meningococócia en períodos de alta y baja incidencia de enfermedad meningocócica invasiva en el Reino Unido: comparación de los resultados de las encuestas transversales UKMenCar1-4

Van den Boogaard J, de Gier B, de Oliveira Bressane Lima P et al. Immunogenicity, duration of protection, effectiveness and safety of rubella containing vaccines: a systematic literature review. Vaccine 2021;39:889-900

Revisión sistemática y meta-análisis de publicaciones científicas aparecidas entre enero de 2010 y mayo de 2019 relativas a la inmunogenicidad, duración de la protección, efectividad y seguridad de las vacunas de componente rubeólico.

Incluyeron 36 artículos sobre inmunogenicidad (32 ensayos clínicos aleatorios y cuatro observacionales) hechos en niños y chicas adolescentes, 14 trabajos sobre duración de la protección (5 ensayos clínicos y 9 observacionales), uno sobre efectividad de la vacuna BRDII y 74 sobre la seguridad, que incluyeron tres relativos a la vacunación durante el embarazo.

Encontraron una seroconversión del 99% tras una dosis en niños, independientemente de si se administró con otras vacunas, aunque fue inferior si se recibió por debajo de los nueve meses (93%). Para la duración de la protección, los estudios mostraron una seropositividad del 88% al 100% medida entre 1 y 20 años tras una o dos dosis de vacuna, respectivamente. Respecto a la efectividad, los artículos para la cepa RA 27/3 fueron previos a 2010, pero para la vacuna BRDII la efectividad fue del 100%. En tres artículos se publicaron datos de administración inadvertida de la vacuna durante el embarazo en 2.984 gestantes y no se constataron casos del síndrome de rubeola congénita.

Los autores concluyen que una o dos dosis de las vacunas antrirrubeólicas generan una excelente respuesta inmune que es de larga duración, son seguras y muy efectivas en evitar el padecimiento de la enfermedad.

• Inmunogenicidad, duración de la protección, efectividad y seguridad de las vacunas que contienen rubéola: una revisión sistemática de la literatura

Un estudio retrospectivo en una amplia cohorte de niños publicado en la edición on-line de la revista Pediatrics ha analizado las coberturas de vacunación en menores de 18 años afiliados al Kaiser Permanente Southern California entre enero y agosto de 2020 y las comparó con las del mismo periodo pero de 2019, desglosadas en: prepandemia (enero a marzo), confinamiento (abril-mayo) y reapertura (junio a agosto) de ambos años. Se constató una dramática reducción de las coberturas de las vacunas rutinarias, incluidas las antisarampionosas, en el periodo después de la declaración del estado de emergencia en marzo 2020, y aunque el descenso fue modesto y se recuperó rápidamente en los menores de 24 meses, fue más importante y persistente en los niños mayores. Asimismo, la recuperación de las coberturas fue menor en los negros no hispanos. 

Los autores destacan que se mantienen muy bajas las coberturas de las vacunas frente al sarampión (a los 16 meses y a los 7 años) ya que un descenso solo del 2% al 5% puede generar la aparición de brotes epidémicos. Otro dato preocupante es que la llegada de nuevas oleadas pandémicas pueden seguir limitando las oportunidades de vacunación. Es por ello que se necesitan estrategias adicionales del tipo de rastreos intensivos de las coberturas y recordatorios durante las visitas virtuales, especialmente en áreas con una alta proporción de niños infravacunados.

Ferdinands G, Gaglani M, Martin E et al. Waning vaccine effectiveness against influenza-associated hospitalizations among adults, 2015 to 2016 to 2018-2019, US Hospitalized Adults Influenza Vaccine Effectiveness Network. Clin Infect Dis published on line 19 December 2021

El momento óptimo de la vacunación antigripal es objeto de discusiones en cada temporada debido a que aumenta la evidencia de un descenso de la inmunidad postvacunal a medida que transcurre la temporada, lo que llevaría a pensar que una vacunación precoz en julio o en agosto podría resultar en una inmunidad subóptima hacia finales de temporada, especialmente en adultos mayores. Es por ello, que los CDC norteamericanos proponen el inicio de la campaña para finales de octubre.

En este estudio, se estima el descenso de la protección intratemporada frente a las hospitalizaciones asociadas a la gripe en los adultos de 18 o más años reclutados para el US Hospitalized Adult Influenza Vaccine Effectiveness Network (HAIVEN) en las temporadas 2015/16 a 2018/19.

Observaron los autores unos descensos estadísticamente significativos en la efectividad vacunal a medida que aumentaba el tiempo desde la vacunación para el subtipo A/H3N2, para el A/H1N1pdm09 y para el tipo B Yamagata. La efectividad vacunal máxima se observó inmediatamente tras la vacunación para ir descendiendo a un ritmo mensual del 8% a 9%. Este descenso fue similar para todos los subtipos y más rápido en los adultos mayores con un descenso del 10% al 11% mensual. Los autores, del área de gripe de los CDC, concluyen que las implicaciones de sus hallazgos en salud pública justifican un examen más exhaustivo, ya que un retraso de uno o dos meses en el inicio de la vacunación puede mejorar la efectividad en un 10%-20%.

• Disminución de la efectividad vacunal frente a las hospitalizaciones asociadas a la gripe entre los adultos, de 2015-2016 a 2018-2019, Red de Efectividad de la Vacunación Antigripal para Adultos Hospitalizados de los EEUU

Su J, McNeil M, Welsh K et al. Myocardiopericarditis after vaccination, Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS), 1990-2018. Vaccine Available online 6 January 2021

Análisis descriptivo de los reportes al sistema pasivo de vigilancia de los Estados Unidos, VAERS, de los casos de miopericarditis aparecidos tras la recepción de vacunas comercializadas en ese país.

Utilizando esa base de datos identificaron los casos notificados entre 1990 y 2018 que cumplieron la definición de caso o fueron diagnosticados por un facultativo, estratificándolos por grupos de edad: menores de 19 años, 19 a 49 y 50 o más años.

VAERS recibió un total de 620.195 reportes de toda índole en el periodo especificado, de los que 708 (0.1%) cumplieron la definición de caso. El 79% fueron varones y el 72% tuvo síntomas de comienzo en las dos primeras semanas tras la vacunación. Globalmente, las vacunas más comúnmente reportadas fueron las de ántrax (23%) y las de viruela (59%). Por edad, las vacunas más frecuentemente reportadas en los de menos de 19 años fueron las de Haemophilus influenzae tipo b y hepatitis B, en los de 19 a 49 años fue la de la viruela y en los de ≥ 50 años la vacuna más habitual fue la antigripal inactivada y la atenuada de herpes zóster. Los autores, incidiendo en que los reportes no establecen causalidad, concluyen que las declaraciones de miopericarditis son extremadamente infrecuentes en los Estados Unidos.

• Miopericarditis tras la vacunación, Sistema de Notificación de Eventos Adversos de Vacunas de los EEUU (VAERS), 1990-2018

Ackerson B, Qian L, Sy L et al. Completion of the two-dose recombinant zoster vaccine series in adults 50 years and older. Vaccine Available online 11 January 2021

En el año 2017 se autorizó en los Estados Unidos el uso de la vacuna inactivada de subunidades recombinantes frente al herpes zóster (RZV) para los de 50 o más años en esquema de dos dosis a administrar en un intervalo de dos a seis meses. En el presente estudio los autores estudian la fidelidad al esquema de dos dosis y los factores asociados a la misma de clientes del Kaiser Permanente Southern California durante el periodo abril a noviembre de 2018 mediante un estudio retrospectivo.

Se definió el cumplimiento como la recepción de la segunda dosis desde las cuatro semanas a los nueve meses desde la primera. Entre los 31.320 individuos que recibieron la primera dosis, el 67.2% completó el esquema en los nueve meses siguientes. En los análisis ajustados, el cumplimiento fue mayor en los blancos, en los de altos ingresos económicos y en los de mayor nivel cultural, ausencia de diabetes, EPOC, menor número de visitas a urgencias antes o después de la primera dosis, recepción de la primera entre julio-noviembre respecto al periodo abril-mayo y no haber recibido vacunas simultáneamente con la primera de RZV. No se asoció con el cumplimiento las reacciones sistémicas o el dolor tras recibir la primera dosis. Los autores concluyen que en las primeras fases de la implantación las coberturas para las segundas dosis están siendo subóptimas y sugieren mejorar el suministro, dar a conocer la vacuna y los riesgos del herpes zóster entre sanitarios y personas de riesgo y minimizar las oportunidades perdidas para vacunar.

• Vacuna recombinante frente al herpes zóster y factores asociados a la finalización del esquema de dos dosis en adultos de 50 o más años

Paiva Santana C, Luhm K, Shimakura S. Impact of Tdap vaccine during pregnancy on the incidence of pertussis in children under one year in Brazil – A time series analysis. Vaccine available online 12 January 2021

Brasil ofrece a la embarazada la vacuna frente a la tosferina en forma de Tdap desde finales del año 2014, pero aún no se ha evaluado el impacto de esta medida en la carga de enfermedad.

Este estudio analiza los datos disponibles en niños menores de un año, las coberturas de vacunación en las gestantes (vacunadas a partir de la semana 28) y la magnitud, si es que ha existido de esta medida, mediante un estudio ecológico.

Las coberturas de vacunación han ido aumentando muy despacio con un 40.7%, 36.4%, 42.1%, 65% y 63.8% para 2015, 2016, 2017, 2028 y 2019, respectivamente. Llevaron a cabo un análisis de series temporales abarcando de octubre de 2010 a enero de 2019 y estratificaron la población en tres grupos: niños menores de dos meses, de dos a seis meses y mayores de esa edad.

Encontraron que la vacuna tuvo un efecto protector en los tres grupos de edad, aunque fue más pronunciado en los de menor edad. Antes de iniciar la vacunación, los menores de dos meses tenían mayor riesgo de padecer tosferina en relación a los de dos-seis meses (Hazard ratio: 1.15 con IC 95%: 1.11-1.19), pero tras la intervención, ésta fue protectora en los más pequeños (HR: 0.90 con IC 95%: 0.82-0.98). Concluyen que deben aumentar los esfuerzos para mejorar las coberturas en las gestantes.

• Impacto de la vacunación con dTpa durante el embarazo sobre la incidencia de tos ferina en niños menores de un año en Brasil – Un análisis de series temporales