La farmacéutica GlaxoSmithKline ha anunciado el comienzo de la fase III de su vacuna frente al virus respiratorio sincitial para conocer la seguridad y eficacia de la misma en el lactante tras la vacunación de la embarazada, tras alcanzar datos positivos de fase I/II de reactogenicidad e inmunogenicidad. La vacuna contiene una proteína recombinante en conformación de prefusión que ha mostrado buenos datos en no embarazadas, al generar una respuesta booster a la inmunidad preexistente con aumento de 14 veces en los títulos de anticuerpos neutralizantes frente a VRS-A y VRS-B a la semana de recibir la vacuna.

El estudio GRACE es un fase III doble ciego en más 10.000 mujeres de 18 a 49 años en esquema de dosis única de una vacuna no adyuvada en el que se estudia la prevención de la infección del aparato respiratorio inferior del lactante que precise de atención médica y la seguridad de la madre y del niño. Esperan finalizarlo para 2024 con resultados provisionales para la segunda mitad de 2022.

Esta vacuna forma parte de un portafolio de GSK de candidatas entre las que se incluyen otras para niños de 6 a 24 meses y para adultos mayores, que se encuentran en avanzados estadios de desarrollo.

Un comunicado de prensa de AstraZeneca ha adelantado los resultados provisionales de eficacia de su vacuna AZD1222 tras el análisis provisional de los datos generados en los ensayos clínicos fase II/III en Reino Unido y de la fase III en Brasil. Según el análisis, la vacuna, con 131 casos de enfermedad, se ha mostrado eficaz en evitar la COVID-19 y no se reportaron hospitalizaciones o casos graves en los que recibieron la vacuna.

Un régimen de mitad de dosis (~2.5 x10¹⁰ partículas víricas) seguida un mes más tarde de una dosis completa (~5×10¹⁰ partículas víricas) en 2.741 voluntarios mostró una eficacia del 90%, pero otro régimen ensayado en 8.895 que constó de dos dosis completas mostró una eficacia del 62%. La eficacia tras el análisis combinado de ambos regímenes procedentes de los ensayos COV002 del Reino Unido y COV003 de Brasil, con 11.636 participantes llegó al 70%. No se registraron efectos adversos graves.

Los ensayos clínicos también se están llevando a cabo en Estados Unidos, Japón, Rusia, Sudáfrica, Kenia y en algunos países latinoamericanos. La compañía tiene previsto fabricar hasta tres mil millones de dosis de vacuna en 2021 que puede almacenarse, transportarse y manipularse entre 2ºC y 8ºC.

En un artículo aun no editado aparecido en la revista Clinical Infectious Diseases investigadores del Institute of Medical Biology, Chinese Academy of Medicine Sciences de la República Popular de China comunican los datos seguridad e inmunogenicidad de un ensayo clínico fase II, aleatorio, doble ciego y controlado con placebo de una vacuna inactivada frente a SARS-CoV-2 en 742 adultos sanos de 18 a 59 años en régimen de dos dosis separadas por 14 o 28 días en proporción 1:1.

La cepa vacunal de origen KMS-1 se aisló de un paciente del hospital de Yunnan, se inoculó en células Vero, se inactivó con propiolactona y se adyuvó con hidróxido de aluminio. Los voluntarios recibieron distintas concentraciones de antígeno, dosis media de 100 EU o alta de 150 EU. Como end-point primario se midieron los anticuerpos neutralizantes y los anticuerpos ELISA IgG frente a las proteínas S y frente a la nucleoproteína.

Las tasas de seroconversión de anticuerpos neutralizantes tras la vacunación con el intervalo de catorce días, comparado con el placebo, fueron del 89% y del 96% según dosis media o alta, a los catorce días y del 92% y 96% a los 28 días, respectivamente. En el esquema 0-28 y para ambas concentraciones la tasa fue del 95%. Las de seroconversión para las IgG anti-S y anti-NP fueron similares a las de los anticuerpos neutralizantes. En cuanto a la seguridad, las reacciones más frecuentes fueron dolor, picor y enrojecimiento local y de las sistémicas, lo fueron la fatiga y la fiebre en el 10% y en el 13%, según la dosis media o alta, respectivamente.

Las conclusiones del estudio pueden condensarse en: a) tendencia a mejores respuestas inmunes a mayor dosis inmunizante y con intervalos más cortos -0-14 días, y b) buen perfil de seguridad.

Los hallazgos apoyan pasar a la fase III con altas dosis antigénicas y con intervalo quincenal entre las dos dosis.

Traducido y adaptado por José A. Navarro-Alonso M.D.

Pediatra. Comité Editorial A.E.V.

janavarroalonso@gmail.com

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La vacuna frente al SARS-CoV-2 de AstraZeneca/Oxford Vaccine Group ha comunicado buenos resultados de seguridad e inmunogenicidad en personas de 56 o más años en la fase II de un ensayo clínico, según un artículo publicado en The Lancet.

Participaron en el ensayo 80 voluntarios de 56 a 69 años y 120 de 70 o más años. Las reacciones adversas locales y de carácter sistémico fueron autolimitadas y más frecuentes en los de menor edad. Las respuestas inmunes, incluidas las correspondientes a anticuerpos neutralizantes, tras las dos dosis de vacuna, fueron similares que las alcanzadas en los de 18 a 55 años. 

Los autores piensan que los hallazgos de su estudio apoyan el uso de esta vacuna, ChAdOx1 nCoV-19, en las personas mayores si en la fase III se demuestra que es eficaz en la prevención de la enfermedad, dado que su seguridad e inmunogenicidad es similar a la encontrada en los adultos jóvenes. 

La farmacéutica estadounidense Moderna ha comunicado a sus inversores mediante nota de prensa los resultados provisionales de la fase III de su vacuna de ARN mensajero frente al SARS-CoV-2, una vez que el comité independiente supervisor Data Safety Monitoring Board ha informado que en el ensayo, la vacuna ha cumplido con los criterios preespecificados en el protocolo de eficacia al alcanzar el 94.5%. El estudio COVE ha enrolado a más de 30.000 participantes y se ha desarrollado en colaboración con elNational Institute of Allergy and Infectious Diseases y el Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) de los Estados Unidos.

El end-point primario de la fase III se ha basado en el análisis de los casos confirmados de COVID-19 acaecidos al menos dos semanas después de recibir la segunda dosis de vacuna. En este análisis provisional de resultados se han registrado 95 casos, de los que 90 pertenecían al los que habían recibido placebo y 5 a los vacunados con ARNm, lo que lleva a una eficacia del 94.5%. Como end-point secundario se analizaron los casos de COVID-19 grave, que constaron en once casos, todos ellos en los vacunados con placebo. 

Quince casos se registraron en mayores de 65 años. En el ensayo, además de mayores, también participaron hispanos, negros y asiáticos, así como 5.000 menores de 65 años con trastornos médicos crónicos de base. En cuanto a los datos provisionales de seguridad, según la nota de prensa no se reportaron efectos adversos clínicamente significativos con una tolerancia, en general, buena. La mayoría fueron del tipo de dolor en el lugar de la inyección, fatiga, dolor muscular, artralgia y dolor de cabeza.

La compañía remarca que los datos son provisionales y que tanto los datos de eficacia como los de seguridad pueden sufrir ligeras oscilaciones. A la vista de estos resultados, Moderna tiene la intención de remitir el correspondiente dossier con toda la información a la FDA para conseguir la aprobación para uso en emergencias y a otras agencias regulatorias mundiales. La farmacéutica estima que puede disponer de veinte millones de dosis de vacuna listas para su envío a cualquier parte de los Estados Unidos y que podría disponer de 500 a 1.000 millones a lo largo del próximo año.

Traducido y adaptado por José A. Navarro-Alonso M.D.

Pediatra. Comité Editorial A.E.V.

janavarroalonso@gmail.com

Prohibida la reproducción total o parcial de esta información sin citar su fuente

La Asociación Española de Vaculogía ha elaborado un documento con recomendaciones tras la administración de la vacunación antigripal durante la pandemia por SARS-CoV-2.

El documento, dirigido al personal sanitario que realiza tareas relacionadas con la vacunación antigripal, recoge una serie de indicaciones para evitar contagios por el nuevo coronavirus SARS-CoV-2 en las salas de espera después de la vacunación.

Asimismo, se incluyen una serie de consejos y medidas de prevención para realizar la labor sanitaria y asistencial con las máximas preocupaciones posibles.

Consultar documento completo en formato PDF aquí.

Ladhani Sh, Campbell H, Andrews N et al. First real world evidence of meningococcal group B vaccine, 4CMenB, protection against meningococcal group B disease; prospective enhanced national surveillance, England. Clin Infect Dis published August 26, 2020

Dado que los antígenos que incluye la vacunación antimeningocócica B multicomponente (4CMenB) se comparten con otros serogrupos meningocócicos y, aunque con pequeñas variaciones, presentan inmunidad cruzada más o menos acusada, los autores del estudio, de Public Health England, analizan las evidencias que demuestran que tanto la vacunación de los adolescentes con MenACYW conjugada en preadolescentes (efectos indirectos) y la vacunación del lactante con 4CMenB (efecto directo) han impactado en el número de casos de EMI-W (CC ST-11) en los menores de cinco años. 

Para ello plantean un estudio prospectivo de vigilancia en Inglaterra analizando los casos confirmados en los cuatro años anteriores y posteriores a la introducción de ambas vacunas (2015 para 4CMenB y para MenACYW). 

Encontraron que para las cohortes en las que todos (fully) o parte (partly) de los nacidos fueron elegibles para vacunación, los modelos estimaron un 69% y un 52% menos casos que los previstos, respectivamente. La vacuna 4CMenB evitó 98 casos directos (34-201) mientras que la MenACYW evitó de 114 (conservadores) a 899 (extremo) indirectos durante cuatro años. La gravedad de los casos de EMI-W fue similar en vacunados y no vacunados con 4CMenB.

Concluyen que la vacuna tiene el potencial de ayudar a proteger frente a otros serogrupos meningocócicos aunque el grado de protección dependerá del grado de expresión de antígenos vacunales en la superficie bacteriana.

• Primera evidencia de protección en el mundo real de la vacuna antimeningocócica recombinante de cuatro componentes frente al serogrupo B, 4CMenB; un estudio prospectivo nacional mejorado, Inglaterra

Baccarini C, Simon M, Brandon D et al. Safety and immunogenicity of a quadrivalent meningococcal conjugate vaccine in healthy meningococcal-naive children 2-9 years of age: a phase III, randomized study. Pediatr Infect Dis J published ahed of print August 21, 2020

Fase III doble ciego, aleatorio y controlado de la vacuna antimeningocócica ACYW conjugada con toxoide tetánico de la farmacéutica Sanofi Pasteur en 499 niños de los Estados Unidos y de Puerto Rico de dos a nueve años comparada con otra vacuna de los mismos serogrupos pero conjugados con toxina diftérica detoxificada (CRM) de GlaxoSmithKline que la recibieron 501 niños, al objeto de medir la seguridad e inmunogenicidad. Esta última la midieron con el método de la actividad bactericida sérica empleando complemento humano, antes y a los treinta días tras la vacunación. 

La no inferioridad se definió con las tasas de serorrespuestas (títulos ≥1:16 cuando los prevacunales eran <1:8 o un incremento ≥4 veces si los prevacunales eran ≥1:8). El porcentaje de participantes que alcanzaron la serorrespuesta en el grupo de tétanos no fue inferior, y si superior, al del grupo CRM (A: 55.4% vs 47.8; C: 95.2% vs 47.8%. W: 78.8% vs 64.1% e Y: 91.5% vs 79.3%, respectivamente y sin solaparse los intervalos de confianza para C, Y y W). Los GMT´s para los serogrupos W, Y y C fueron superiores en los vacunados con MenACYW-TT. 

Ambas vacunas se toleraron bien y con un buen perfil de seguridad.

• Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna antimeningocócica conjugada tetravalente en niños sanos “naive” de 2 a 9 años de edad: un estudio aleatorizado de fase III

Madhi Sh, Mutsaerts E, Izu A et al. Immunogenicity of a single-dose compared with a two dose primary series followed by a booster dose of ten-valent or 13- valent penumoccocal conjugate vaccine in South African children: an open label, ransomised, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis published on line August 25, 2020

Ensayo clínico abierto, aleatorio y de no inferioridad en niños sudafricanos en el que se compara la inmunogenicidad de una o dos dosis de la vacuna antineumocócica conjugada de diez o de trece serotipos como series primarias de vacunación a las 6 o a las 6 y 14 semanas de vida, más un recuerdo en ambos grupos a las cuarenta semanas de edad. 

Para ello se miden las IgG al mes de la dosis de recuerdo, y en alguno de ellos, la actividad opsonofagocítica del suero. El régimen 1+1 se considera no inferior que el 2+1 si el límite inferior del IC 95% para la ratio de los GMT´s es mayor de 0.5 para al menos diez serotipos de la vacuna de trece o a ocho de la vacuna de diez serotipos.

Se reclutan 600 niños a distribuir a uno de los seis grupos (PnC10 a las 6 o 14 semanas + booster, PnC13 a las 6 o 14 semanas + booster, PnC10 en 2+1 y PnC13 en 2+1) en el año 2017. Para el esquema de la vacuna de trece serotipos se comprueba, como en el Reino Unido, la no inferioridad, incluso con mayores GMT para los serotipos 1, 4, 9V, 19A y 19F en el esquema 1+1. Por vez primera también se demuestra la no inferioridad del esquema 1+1 para la vacuna de diez serotipos. Para ambas vacunas tampoco se demuestra inferioridad en cuanto a los títulos de anticuerpos opsonofagocíticos. 

Los autores piensan que esta información, unida a una evaluación del riesgo, del beneficio y de la capacidad de asegurar altas tasas de vacunación, permitiría a algunos países considerar una transición a un esquema de 1+1, tal como se ha implantado en el Reino Unido en 2020.

• Inmunogenicidad de una dosis única en comparación con una serie primaria de dos dosis seguidas de una dosis de refuerzo de vacuna antineumocócica conjugada 10 o 13-valente en niños sudafricanos: un ensayo abierto, aleatorizado y de no inferioridad

Bate J, Borrow R, Clarke S et al. Thirteen-valent pneumococcal conjugate vaccine in children with acute lymphoblastic leukemia: protective immunity can be achieved on completion of treatment. Clin Infect Dis 2020;71:1271-1280

Dado el riesgo de padecer enfermedad neumocócica invasora en los niños con leucemia linfoblástica aguda, los autores estudian la inmunogenicidad de la vacuna conjugada de trece serotipos administrada durante y después de la recepción de la quimioterapia. 

Los 118 niños de 2 a 18 años recibieron una dosis de vacuna y se asignaron a uno de tres grupos en función del momento de la vacunación: durante el tercer ciclo de mantenimiento, al final de la quimioterapia y a los seis meses tras la última dosis oral de mantenimiento. Se definió una respuesta protectora a aquella en la que al menos diez de doce serotipos alcanzaron IgG≥0.35 mcgs. respecto de la prevacunación. 

Solo el 12.8% de los vacunados durante el mantenimiento alcanzaron protección al mes pero bajó a cero a los doce meses. Para los del grupo 2, el 59.5% alcanzaron respuesta al mes y el 37.9% la mantenían a los doce meses. Para el grupo 3, el 56.8% y el 43.3% la alcanzaron al mes y a los doce meses.

El estudio demuestra, según los autores, que el momento más precoz para alcanzar una respuesta protectora a la vacuna es al finalizar la terapia (grupo 2). Proponen que las guías de actuación reflejen estos resultados para protegerles precozmente de la enfermedad neumocócica invasora.

• Vacuna antineumocócica conjugada tridecavalente en niños con leucemia linfoblástica aguda: se puede lograr una inmunidad protectora al finalizar el tratamiento