Grahn A, Studahl M. ournal of Infection 2015; 71(3): 281-93.

Artículo de revisión que repasa las infecciones causadas por el virus varicela-zóster (VVZ) en el Sistema Nervioso Central (SNC), tanto en el cuadro de infección primaria (varicela) como en el de reactivación (Herpes-Zóster).
Desde la introducción de las técnicas diagnósticas de PCR, la oportunidad para detectar el virus en LCR ha mejorado drásticamente. Entre el 33 y el 50% de los cuadros que cursan con Herpes-Zóster y afectación del SNC cursan sin exantema, siendo más frecuente la aparición de exantema en los cuadros que cursan con varicela. Se ha observado que las manifestaciones en el SNC pueden preceder a las cutáneas.
Las formas más conocidas son la encefalitis asociada con ambos cuadros (varicela y Herpes-Zóster), meningitis (el segundo cuadro en frecuencia entre las meningitis víricas), la cerebelitis asociada predominantemente con la varicela y la parálisis de los pares craneales. También se repasan otros cuadros menos estudiados como la enfermedad cererebrovascular asociada a VVZ, vasculitis, mielitis, etc.
Los autores comentan que por su frecuencia, las infecciones por VVZ deben sospecharse en diferentes síndromes del SNC.
El pronóstico es variable en los diferentes cuadros, en general benigno en niños aunque existen pocos estudios de seguimiento; en adultos los cuadros han sido considerados benignos pero estudios recientes indican una mayor gravedad respecto a las secuelas neurológicas.
El estudio también toca puntos fundamentales como la fisiopatología, los métodos de diagnóstico, tratamiento y prevención mediante vacunación.
Interesante artículo de revisión con datos muy interesantes sobre el tema que aborda.

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Wong JY, Kelly H, Cheung CM, Shiu EY, Wu P, Ni MY et al. Am. J. Epidemiol 2015; 182 (4): 294-301.

La letalidad ha sido usada ampliamente como indicador de gravedad pero existen otros posibles indicadores y de obtención posiblemente más sencilla como podría ser la letalidad hospitalaria (LH) (riesgo de muerte entre pacientes ingresados en un hospital por gripe confirmada mediante laboratorio). Los objetivos del estudio son revisar y resumir los datos publicados de LH por H1N1pdm09 para evaluar la LH como un indicador de gravedad comparándolo con la letalidad convencional así como comparar la LH de la gripe estacional y pandémica.
Artículo de revisión y metaanálisis en el que se seleccionaron los artículos publicados entre abril de 2009 y enero de 2014 (indexados en Medline y EMBASE) que proporcionan datos de LH por gripe pandémica A(H1N1)pdm09.
Se identificaron inicialmente un total de 3.886 artículos de los que se incluyeron finalmente 179; sólo 7,3% (13) se publicaron en los primeros 9 meses tras el inicio de la pandemia. Se tomaron datos de 48 países o regiones, oscilando el número de casos hospitalizados entre 21 y casi 13.000.
Las estimaciones crudas oscilan de 0 a 52% con un gran grado de heterogeneidad, con valores más altos en los hospitales de tercer nivel de países con menor nivel de desarrollo. Las estimaciones de entre los países más ricos se encuentran entre el 1 y el 3%. Los valores estimados aumentaron con la edad y disminuyeron con el PIB del país. Diez estudios incluyeron la LH para gripe estacional en niños, no observándose diferencias estadísticamente significativas con la obtenida para gripe pandémica; no se obtuvieron suficientes datos de LH para gripe estacional en adultos o ancianos.
Aunque la gripe pandémica presentó una menor incidencia en ancianos que en niños o adultos, los casos presentados en ancianos parece que tuvieron mayor gravedad (mayor LH). La diferencia entre la LH según el nivel de desarrollo de los países la explican los autores por la posibilidad de que en los países menos desarrollados únicamente ingresaran los casos realmente graves; otra posible razón (aunque no mencionada en el estudio) sería la diferente calidad en la asistencia; de hecho se observan diferencias en cuanto al uso de antivíricos en los diferentes territorios.
El trabajo presenta una serie de limitaciones que son repasados en el mismo; debido a la variabilidad existente el indicador propuesto de LH sólo sería válido para comparar la gravedad de las pandemias gripales junto con otra serie de indicadores y sería necesario tener datos de LH frente a gripe estacional en el mismo territorio para poder tener un indicador realmente útil.

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Shimada S, Watanabe T, Sato S. Pediatr Infect Dis J 2015; 34(8): 913.

Los autores describen en una carta al editor un caso de una niña japonesa de 2 años que habiendo sido vacunada frente a la gripe previamente, presentó un caso de enfermedad de Kawasaki (EK) que cursó favorablemente tras el tratamiento.
Es curioso como los autores atribuyen de forma categórica la EK a la vacuna de la gripe sin haber realizado al menos un diagnóstico diferencial con otras posibles causas ni estimando que la EK haya sido simplemente una coincidencia con la vacunación; también atribuye a la vacuna de la gripe otras vasculitis sin dejar lugar a dudas de las mismas. Es igualmente llamativo como se aceptan para publicación estos casos que, sin estar suficientemente demostrados, van creando presunción de evidencia sobre un tema sobre el que realmente no la hay.

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Bamberger E, Abu Raya B, Cohen L, Golan-Shany O, Davidson S, Geffen Y et al. Pediatr Infect Dis J 2015; 34(8): 898-900.

Israel introdujo la vacuna frente a la tosferina acelular en 2002. Actualmente su calendario vacunal incluye 6 dosis de vacuna a los 2, 4, 6, 12 meses, 7 y 14 años. Se ha observado un aumento de la incidencia con un máximo de 35 casos/100.000 en 2007 y 2012. El objetivo del trabajo es evaluar las variables que han motivado el aumento de la incidencia y analizar los aislamientos de Bordetella Pertussis que no expresen pertactina.
Estudio epidemiológico de base poblacional realizado en Israel entre 2010 y 2013; los aislamientos se identificaron mediante PCR o cultivo.
Se observó un aumento significativo respecto a la positividad mediante PCR desde un mínimo del 9,8% en 2010 a un 22% en 2012. Durante el periodo de estudio 65 aislamientos se sometieron a pruebas para determinación de pertactina, variando la positividad a lo largo de los años desde el 7% en los años 2011-2 al 33,3% en los años 2013-4.
A pesar de las dos dosis de recuerdo añadidas en Israel en la vacuna de la tosferina, la incidencia de la enfermedad aumenta; se observa un marcado incremento de las cepas que no expresan pertactina.
El estudio tiene interés aunque no responde a los objetivos propuestos, además necesitaría unas mayores explicaciones sobre la metodología utilizada porque no quedan suficientemente claros todos los aspectos abordados.

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Steens A, Caugant DA, Aaberge IS, Vestrheim DF. Pediatr Infect Dis J 2015; 34(8): 875-83.

La vacuna neumocócica conjugada tridecavalente está disponible desde 2010, diferentes estudios indican que la citada vacuna proporciona protección indirecta y que el reemplazo de serotipos en enfermedad neumocócica invasiva está ocurriendo en menor medida que tras la introducción de la vacuna heptavalente. El efecto neto en el largo plazo todavía no se conoce y dependerá del nuevo equilibrio que alcancen los serotipos neumocócicos. Estudio epidemiológico en el que se mide en niños las tasas de portador nasofaríngeo de neumococo así como los serotipos y la diversidad genética y se comparan los datos obtenidos tras la introducción de la vacuna tridecavalente con datos anteriores prevacunales y tras el uso de la vacuna heptavalente.
Se tomaron muestras en niños que atendían a guardería en Oslo (Noruega) durante el otoño de 2013 (874 muestras, 583 aislamientos), comparándose con muestras obtenidas en la era prevacunal (2006) y después de la introducción de la heptavalente (2008). La edad de los niños estudiados en 2013 estuvo entre 10 y 77 meses y el 95% se había vacunado frente al neumococo.
La tasa de portador en 2013 fue del 62% (7% con más de un serotipo); la mayor tasa se observó en los menores de 2 años (73%); se observó un descenso significativo respecto a los estudios anteriores. En 2013 los serotipos vacunales representaron el 7%. En 2013 la diversidad respecto a serotipos y diversidad genética había disminuido ligeramente. Las resistencias antibióticas observadas fueron limitadas.
Los autores concluyen que la portación de serotipos vacunales ha descendido sin un aumento de los serotipos no vacunales y sugieren que todavía no se ha alcanzado un nuevo punto de equilibrio. Los pocos serotipos no vacunales que han aumentado poseen en general una menor capacidad invasiva por lo que se espera que continúe la protección tanto directa como indirecta brindada por la vacuna tridecavalente.
Interesante trabajo que aborda un asunto nunca cerrado como es la evolución de la epidemiología de los serotipos neumocócicos.

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Ishola DA, Andrews N, Waight P, Yung CF, Southern J, Bai X et al. Pediatr Infect Dis J 2015; 34(8): 865-74.

Ensayo clínico realizado en Reino Unido en el que se compara la respuesta frente a vacuna antimeningocócica tetravalente (MenACWY) conjugada a tétanos o CRM en adolescentes previamente vacunados durante la etapa preescolar con diferentes tipos de vacuna frente a meningococo C.
Se tomaron 93 adolescentes (16 a 19 años) y se aleatorizaron para recibir la vacuna tetravalente conjugadaza a tétanos (Nimenrix) o CRM (Menveo); durante su etapa preescolar (3 a 6 años) se les había aleatorizado a recibir la vacuna frente al meningococo C conjugada a CRM (Meningitec o Menjugate) o tétanos (NeisVac-C). Se midió la respuesta inmune antes del recuerdo, al mes y a los 6 ó 9 meses después del recuerdo.
Se comprobó que previamente al recuerdo los adolescentes vacunados primariamente con vacuna conjugada a tétanos presentaron mayor título bactericida que los vacunados con la conjugada con CRM (diferencia significativa), aunque el porcentaje que alcanzaba la seroprotección también fue mayor, la diferencia no alcanzaba la significación estadística. Después del recuerdo ambas vacunas tetravalentes indujeron títulos protectores a los 4 serogrupos en la mayoría de los participantes (≥98% al mes y ≥90% a los 9 meses). El mayor título de anticuerpos se observó en los que habían recibido las dos vacunas conjugadas con toxoide tetánico (GMT 22.000) seguido de aquellos que recibieron el recuerdo de la vacuna conjugada a CRM independientemente de la vacuna usada en la primovacunación (GMT 12.000) y finalmente de aquellos que recibieron el recuerdo de vacuna tetravalente conjugada a tétanos pero que habían sido primovacunados con vacuna conjugada a CRM (GMT 5.500). Ambas vacunas tetravalentes fueron bien toleradas.
Los autores concluyen que, en individuos previamente primovacunados frente a meningococo C, ambas vacunas tetravalentes consiguen de forma segura una protección adecuada frente a los 4 serogrupos incluidos en la misma. Los autores comentan que las autoridades sanitarias inglesas recomendaron en 2012 una dosis de recuerdo frente al meningococo C en la adolescencia e hicieron la advertencia de que una vacuna que contuviera el serogrupo Y se podría usar siempre que no se comprometiera la respuesta al serogrupo C, algo que los autores demuestran de forma positiva en su estudio.

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Inns T, Trindall A, Dunling-Hall S, Shankar A. Human Vaccine and Immunotherapeutics 2015 Nov 30

En julio de 2013 el Reino Unido introdujo la vacuna oral monovalente frente al rotavirus en régimen de dos dosis a los 2 y 3 meses. Por ello, los autores recogen datos de cobertura de vacunación entre octubre de 2013 y mayo de 2015 y datos de casos de gastroenteritis por rotavirus entre enero de 2004 y mayo de 2015 confirmados por laboratorio. La cobertura procede de datos centinela del 92%-98% de las consultas en las regiones de Anglia y Essex que remiten información mensual. Esta cobertura mostró que entre febrero de 2014 y marzo de 2015 los niños que recibieron dos dosis de la vacuna situó entre el 90% y el 92%. Por otra parte el número de casos de GEA por rotavirus descendió una media del 82% en las estaciones postvacunales. Entre las semanas 1 a 22 de 2004-2013 la media de casos registrados fue de 1.318, mientras que en esas mismas semanas de 2014 fueron de 256 casos. En los primeros cinco meses de 2014 la mayor reducción en el número de casos (89%) se observó en los menores de un año (aquellos afectados directamente por la vacunación) con 59 casos totales (desde una media de 537 casos en el periodo equivalente de 2001-2013). Los datos iniciales sugieren una reducción del 92% en 2015 comparado con los mismos periodos previos al inicio de la vacunación. Para los de 1 a 5 años no vacunados, fue evidente una reducción del 75% en 2014 y del 77% en 2015, lo que sugiere una protección indirecta. Los autores concluyen que los resultados preliminares tras introducir la vacuna Rotarix indican claramente una muy buena cobertura vacunal y una reducción significativa en el número de casos de GEA confirmados por el laboratorio.

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Maertens K, Caboré R, Huygen K, Hens N, Van Damme P, Leuridan E. Vaccine 2016;34:142-150

Estudio prospectivo de cohortes controlado en el que se analiza la influencia de una dosis de recuerdo de Boostrix en la embarazada en el título y la duración de los anticuerpos transferidos transplacentariamente al recién nacido. El estudio se llevó a cabo en cinco centros de Amberes (Bélgica) en 57 embarazadas vacunadas a una edad gestacional media de 28.6 semanas. Los niños recibieron la vacuna hexavalente de GSK a las 8, 12 y 16 semanas. Las 42 mujeres del grupo control no recibieron ninguna vacuna durante su embarazo. Las muestras sanguíneas para serología se efectuaron antes de la vacunación materna y un mes después, en el cordón umbilical y en los neonatos antes de las dosis rutinarias y al mes de la recepción de las tres dosis correspondientes a la primovacunación. Encontraron que los neonatoa de madres vacunadas tenían mayores concentraciones de anticuerpos al nacer y durante los dos primeros meses de vida para todos los antígenos vacunales al compararlos con la descendencia de las no vacunadas. No obstante se observó que tras las series primarias, los hijos de vacunadas sufrieron el fenómeno de blunting para los antígenos de difteria y para la toxina pertussis (p<0.001) aunque aumentaron entre la semana 8 y el quinto mes. Por el contrario, para la pertactina, la FHA y el tétanos no se observaron diferencias significativas. Para estos tres antígenos se evidenció un descenso en los títulos entre las ocho semanas y los cinco meses. Está pendiente la monitorización del seguimiento antes y después de la dosis de recuerdo de los 15 meses. Concluyen que sus resultados avalan las políticas de vacunación en las embarazadas ya que con la vacunación se cierra el periodo de vulnerabilidad de los dos primeros meses de vida. El blunting, por otra parte, tendrá que estudiarse tras el recuerdo del segundo año para comprobar si persiste a esa edad.

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Hannuksela K, Kauko L, Van Der Meeren O, Mertsola J. Vaccine 2016;34:341-349

Dado que uno de los motivos de la reemergencia de la tosferina es el waning inmunitario y que las respuestas inmunes humorales y celulares son fundamentales para disponer de protección clínica, se plantea un estudio para evaluar las respuestas celulares (CMI) tras la vacunación de tosferina acelular en adultos jóvenes. El estudio inicial comenzó en 1997 en Turku (Finlandia) con adolescentes de 11 a 13 años que fueron reclutados para recibir una dosis booster única de Boostrix y que fue seguida durante 3, 5 y 10 años. En esta última edad, la misma cohorte fue invitada a recibir otro recuerdo participando 82 individuos de los que se seleccionaron 57 sujetos. Antes del segundo booster se detectó respuesta celular (proliferación positiva en el 51%, 53% y 89% para toxina pertussis, pertactina y FHA. Al mes de esa dosis, la tasa de positividad aumentó al 81%, 81% y 96%. Tras la estimulación con toxina pertussis, solo un sujeto (7.1%) tuvo aumento en la producción de todas las citoquinas estudiadas, mientras que seis (42.9%) tuvieron producción descendida de las mismas. Diez sujetos (71.4%) tuvieron concentraciones disminuidas de IFN-gamma que se supone que es la citoquina más importante en la protección frente a la enfermedad. Los autores concluyen que la respuesta celular postvacunación persiste incluso aunque los anticuerpos hayan descendido y que la vacuna acelular incrementa esa respuesta. No obstante, la inmunidad humoral no parece correlacionarse con la celular y que pueden activarse independientemente una de la otra. Una de las limitaciones es que los sujetos estudiados fueron primovacunados con vacuna de célula entera.

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Sáez-Llorens X, Clements R, Leroux-Roels G, Jimeno J, Clemens S et al. Lancet Infect Dis published on line December 21, 2015

Una vez decidido dar el paso de vacuna oral antipoliomielítica trivalente a bivalente para 2016, la única manera de quedar protegido frente a las infecciones por el tipo 2 es mediante el uso de una vacuna inactivada que lo contenga. Por ello los autores plantean un ensayo clínico comparativo, ciego, aleatorio y controlado con placebo para estudiar la inmunogenicidad y la seguridad de una dosis única de una vacuna novedosa inactivada monovalente con alta carga antigénica para el poliovirus tipo 2, patrocinado por la Fundación de Bill y Melinda Gates, llevado a cabo entre abril y mayo de 2014 en un único centro de Panamá. La población reclutada fueron 233 niños de seis semanas vacunados simultáneamente con las vacunas del programa panameño que recibieron bien la vacuna experimental (mIPV2HD con 32 D-Ag unidades de Sanofi Pasteur) a los 14 meses o la inactivada trivalente convencional, después de haber recibido la vacuna oral bivalente a las 6 y 10 semanas. A las 18 semanas ambos grupos recibieron una dosis de oral monovalente tipo 2. A las 4 semanas de recibir mIPV2HD o VPI la seroconversión frente al tipo 2 fue del 93% y del 74.8%, respectivamente (p<0.0001). Los GMT´s fueron de 181 y de 36, respectivamente (p<0.0001). Se registraron efectos adversos en las ocho semanas postvacunación, tipificados como graves, en el 5% del primer grupo y en el 6% del segundo, aunque ninguno de ellos se juzgó estar asociado a la vacunación. Los autores concluyen que sus hallazgos apoyan al uso de esta vacuna como una opción de almacenamiento para poder responder a brotes o como protección primaria en áreas seleccionadas que estén en riesgo de aparición del virus polio tipo 2 durante la próxima fase del plan de erradicación de la poliomielitis.

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