Maternal immunization: Optimizing protection for the mother and infant

Kachikis A, Englund JA. Journal of Infection 2016; 72: S83-90.

Artículo de revisión sobre la vacunación de la embarazada. La vacunación de la mujer embarazada con el objetivo de proteger a la madre y al recién nacido se ha utilizado de forma creciente durante la última década, el fundamento de esta estrategia está basado en la eficaz protección de madre e hijo y la seguridad de la vacunación para ambos.
Aunque durante el embarazo existen adaptaciones inmunológicas, la embarazada es capaz de responder a la vacuna con títulos adecuados de anticuerpos y desarrollando memoria inmune. La transferencia de anticuerpos a través de la placenta es selectiva para IgG y depende de varios aspectos como la edad gestacional, naturaleza y momento de la vacunación, y presencia de VIH ó malaria en la mujer. El transporte comienza en el segundo trimestre y aumenta a lo largo del tiempo.
El artículo se detalla la historia de la vacunación en la embarazada, comenzando en los años cincuenta pero sufrió un retroceso en los años ochenta por la preocupación por motivos de seguridad aunque recientemente ha vuelto a posicionarse como una estrategia importante. También se repasan las recomendaciones de vacunación frente al tétanos, gripe, tosferina y en los casos en los que sea necesario el meningococo; también se repasa nuevas vacunas en desarrollo que son subsidiarias de ser administradas a la mujer embarazada entre las que se encuentran la del virus respiratorio sincitial y estreptococo grupo B. Como reflexión final destacar que existen aspectos científicos y de orden regulatorio que hacen de la vacunación de la embarazada un tema complejo.
Interesante artículo que repasa de una forma breve un tema que está incrementando su importancia en los últimos años.

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Pertussis: Where did we go wrong and what can we do about it?

Locht C. Journal of Infection 2016; 72: S34-40.

Artículo de revisión que repasa diferentes aspectos de la tosferina. La enfermedad ha sufrido un importante aumento de la incidencia incluso en países con alta cobertura vacunal; aunque se observaba una tendencia ascendente incluso antes de la transición de la vacuna de célula entera a la acelular, ha sido realmente después de este cambio cuando el aumento ha sido más patente. Entre las teorías propuestas para explicar este aumento se encuentran: cambios en los sistemas de vigilancia, mejoras en el diagnóstico, cambios en las cepas de B. pertussis, la rápida caída de la protección observada con las vacunas acelulares, además recientemente se ha demostrado mediante modelos animales que la vacuna no protegería frente a la infección lo que impediría la protección de grupo; a este respecto menciona como los ciclos epidémicos de la tosferina se han mantenido lo que indicaría una ausencia de protección de grupo, algo que aunque en menor medida también se ha observado con la vacuna de células enteras lo que podría indicar que esta última ofrece una protección de grupo parcial. El artículo también comenta los problemas asociados con la vacuna de célula entera entre los que se encontraría que la efectividad no era similar en todos los lotes y asuntos relacionados con la seguridad.
Aunque las vacunas actuales no son las que necesitaríamos, se han trazado diferentes estrategias para disminuir el número de muertes y casos graves, entre las que estarían la estrategia del nido, la vacunación neonatal y la vacunación de la embarazada.
La autora afirma que se necesitan nuevas vacunas de mayor eficacia desesperadamente, la vacuna más avanzada hasta el momento es una vacuna intranasal atenuada BPZE1, en la que se ha modificado la Bordeteralla pertussis genéticamente, recientemente ha completado un ensayo clínico fase I que ha demostrado seguridad en jóvenes voluntarios, ser capaz de producir una colonización transitoria de la nasofaringe e inducir respuesta inmune. Esta vacuna estaría diseñada para proteger frente a la infección y la enfermedad por lo que podría ser útil para el control a largo plazo de la tosferina.
Interesante artículo de revisión que aborda de forma somera los diferentes aspectos de la tosferina. [más información]




Preventing cervical cancer and genital warts – How much protection is enough for HPV vaccines?

Stanley M. Journal of Infection 2016; 72: S13-22.

Artículo de revisión elaborado por Margaret Stanley que nos aproxima a las vacunas frente al VPH; en determinados aspectos el artículo es básico explorando principalmente el grado de protección que es necesario frente a la infección por el VPH.
Se repasan los datos epidemiológicos de la enfermedad, las cohortes y grupos elegidos para la vacunación en la mayoría de los países que han introducido la vacuna en calendario, los datos publicados de efectividad de las vacunas. Se estima que aproximadamente el 5,2% de todos los cánceres en el mundo son originados por el VPH; el riesgo de adquisición de verrugas genitales a lo largo de la vida es del 10%. Respecto al impacto obtenido hasta el momento por los programas de vacunación es destacable la reducción de lesiones preneoplásicas y de infección por VPH, observándose protección de grupo cuando las coberturas de vacunación son altas mientras que ésta no se ha descrito cuando las coberturas son <50%; la alta cobertura vacunal es crucial observándose las mayores coberturas en los programas que vacunan con programa escolar.
Las vacunas fueron autorizadas inicialmente en pauta de 3 dosis pero actualmente para menores de 15 años se ha autorizado una pauta de 2 dosis, de igual forma existen algunas pruebas de que la administración de una única dosis (Cervarix) sería tan efectiva como la de 2 ó 3 para prevenir la infección persistente. El problema es que no se ha establecido un parámetro subrogado de protección que permita conocer el nivel mínimo de protección necesario, por ello la reducción de la pauta vacunal sería posible si se apoyara de adecuados estudios virológicos, inmunológicos y de modelización. Resulta muy interesante una de las reflexiones finales que hace la autora en el sentido de que en los países con alta cobertura vacunal la duración de la protección ofrecida por la vacuna será menos importante puesto que la protección de grupo hará que la probabilidad de transmisión baje de forma importante. El fundamento de la vacunación únicamente de mujeres es por un motivo de coste-efectividad pero si futuros estudios confirmaran que la pauta de sólo 1 dosis fuera suficiente este supuesto cambiaría de forma radical.
El artículo es interesante y repasa puntos clave aunque aporta pocas novedades sobre el tema.

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Immunisation of the immunocompromised child

Pinto MV, Bihari S, Snape MD. Journal of Infection 2016; 72: S13-22.

Artículo de revisión que aborda el tema de la vacunación en niños inmunodeprimidos. Como es sabido estos niños presentan un mayor riesgo de enfermedades infecciosas y mayores tasas de morbi-mortalidad por estas enfermedades y en ocasiones pueden presentar peores respuestas inmunológicas a la vacunación.
La revisión aborda las diferentes vacunas que son importantes para los inmunodeprimidos; del mismo modo aborda carga de enfermedad, seguridad, efectividad e inmunogencidad de la vacuna y recomendaciones específicas para cada vacuna. Entre las vacunas abordadas se encuentran: rotavirus, varicela, gripe, triple vírica, meningococo y neumococo.
Desde nuestro punto de vista se trata de un excelente artículo del grupo de vacunas de Oxford que aborda todos los aspectos más importantes que se deben considerar al vacunar estos niños, incorporando un apartado que aunque de extrema importancia suele ser olvidado en la mayoría de las revisiones de este tema, la carga de enfermedad, es decir las posibilidades reales de exposición de un individuo a la enfermedad frente a la que pretendemos vacunarle, algo fundamental para valorar el riesgo-beneficio de nuestra actuación.

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High levels of susceptibility to measles, mumps and rubella (MMR) in HIV-infected individuals in Ireland

Sadlier C, Carr A, Bergin C. Journal of Infection 2016; 73(1): 84-6.

El objetivo del estudio es analizar la frecuencia de susceptibles a sarampión, rubeola y parotiditis en adultos VIH positivos que asisten a un centro de referencia en Dublín.
Se reclutaron todos los pacientes que acudieron por primera vez durante el año 2013, un total de 213. La edad media fue 35 años, 78% hombres, y respecto a la vía de transmisión la más frecuente fue hombre sexo con hombres 67%. El 30% de los pacientes eran susceptibles al menos a un componente de la vacuna triple vírica; 14% susceptible a parotiditis, 15% sarampión y 9% rubeola.
Los autores concluyen que este es un asunto de especial preocupación en el contexto de brotes que se pueden producir actualmente. Una de las mayores limitaciones del estudio es que no se dispone de los antecedentes vacunales de los pacientes. Los resultados apoyan las guías de manejo de pacientes VIH que indican el cribado de los mismos respecto a la susceptibilidad frente a estas enfermedades, además de los 60 pacientes susceptibles 57 presentaron CD4>200 células/mm3 por lo que podrían ser vacunados.

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Cost-effectiveness and programmatic benefits of maternal vaccination against pertussis in England

van Hoek AJ, Campbell H, Amirthalingam G, Andrews N, Miller E. Journal of Infection 2016; 73(1): 28-37.

El programa de vacunación de la embarazada frente a tosferina introducido en Reino Unido en 2012 ha demostrado ser seguro y efectivo; sin embargo, para continuar con el programa de forma rutinaria se requiere la realización de un análisis de costo-efectividad.
Se realizó un análisis desde la perspectiva del pagador según las recomendaciones del NICE británico, en el que se tomaron como eficacia vacunal en los recién nacidos 89% y en las mujeres de 91%. La incidencia futura de la enfermedad se proyectó en función de las tasas entre 2010 y 2012. Se realizó un análisis de sensibilidad.
Asumiendo una cobertura vacunal del 60%, se prevendrían 1650 hospitalizaciones en niños durante los 10 primeros años, incluyendo 55-60 muertes y más de 20.500 casos entre las madres vacunadas, de los que 1800 serían graves. El coste anual del programa es de 7,3 millones de libras, asumiendo un precio de 10 libras/dosis y 9,4 a un precio de 15 libras. Tomando como tasa de descuento el 3,5%, un horizonte temporal de 200 años y un precio de 10 libras/dosis, sólo en el 25% de las interacciones previstas en el modelo estarían por debajo de 30.000 libras/AVAC; asumiendo una incidencia un 35% superior, un 88% de las interacciones se encontrarían por debajo de ese umbral mientras que si asumimos que la incidencia se mantiene al nivel pico de 2012 el programa sería altamente costo-efectivo con una relación de coste-efectividad incremental de 16.865 libras. Los mayores beneficios aportados por el programa derivan de la prevención de las muertes infantiles puesto que la vacunación de adultos por sí misma no sería costo-efectiva.
Los autores concluyen que la vacunación materna es efectiva en prevenir enfermedad, casos graves y muertes pero el coste-efectividad depende altamente de la evolución de la incidencia si bien hay diferentes variables que hacen verosímil que la incidencia continúe siendo alta durante años. Aunque las oscilaciones en la incidencia de la enfermedad podrían llevar a pensar en un programa temporal que se pusiera en marcha únicamente cuando la incidencia aumentara, las dificultades logísticas, políticas y técnicas que tendría este programa dificultan en extremo que el programa no sea continuo. Además del coste-efectividad los autores argumentan que el impacto presupuestario del programa es bajo, la imposibilidad de confiar en la protección de grupo en esta situación y los beneficios no incluidos puesto que se ha tomado la perspectiva del pagador por lo que son favorables al mantenimiento del programa a pesar de la posibilidad de no ser costo-efectivo durante los periodos de baja incidencia.
Artículo muy interesante en el que desde la perspectiva española nos podemos fijar, entre otras cosas, en el precio al que fijan el coste de la vacuna (10 libras en el escenario más probable) sin que hasta el momento Reino Unido haya tenido problemas de desabastecimiento conocidos.

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Neurological sequelae of bacterial meningitis

Lucas MJ, Brouwer MC, van de Beek D. Journal of Infection 2016; 73(1): 18-27.

Artículo de revisión que tiene como objetivo describir la frecuencia, impacto y manejo de las secuelas neurológicas producidas tras el padecimiento de meningitis bacteriana. En concreto el artículo se centra en las meningitis neumo y meningocócicas.
Las secuelas más frecuentemente informadas son los déficits neurológicos focales, sordera (parcial o total), deterioro cognitivo y epilepsia. Los adultos con meningitis neumocócica son los que presentan el mayor riesgo de déficits neurológicos focales que tienen como causa más frecuente el infarto cerebral y en menor medida el empiema subdural, abceso cerebral y el sangrado; estos déficits pueden mejorar durante el curso clínico de la enfermedad y después del alta aunque en una proporción alta permanecerán con repercusiones en la vida diaria.
La sordera ocurre en una alta proporción de pacientes con meningitis neumocócica y se la ha asociado con la presencia de otitis. El deterioro cognitivo se puede producir incluso en niños y adultos que no presenten aparentemente déficits neurológicos. La detección temprana de las secuelas neurológicas es importante en niños para prevenir retrasos adicionales y en adultos para mejorar la reincorporación a su vida habitual.
Los autores concluyen que las secuelas neurológicas ocurren en una importante cantidad de pacientes.
Artículo interesante aunque complejo ya que la diversidad en cuanto a la frecuencia de estas secuelas en los diferentes estudios es amplia y no permite proporcionar cifras definitivas y claras sobre un tema de gran interés.

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